[发明专利]生产重建脂蛋白的方法

摘要

由载脂蛋白和脂类生产重建高密度脂蛋白（ｒＨＤＬ），其中不必加有机溶剂，使浓度为１—４０ｇ蛋白／升的载脂蛋白水溶液与脂－去污剂水溶液混合，脂与去污剂的摩尔比为１∶０．５至１∶４，脂与去污剂的重量比为１∶１．５至１∶５，所得的载脂蛋白－脂－去污剂混合物再在脂在水中的相转变温度±１０℃范围的温度下保温，至少部分除去去污剂。ｒＨＤＬ可用于对与脂类和类脂物质有关的疾病进行各种预防和治疗。该方法特别适于工业生产。

主权项

1、一种由载脂蛋白A-I和磷脂酰胆碱工业生产含重建高密度脂蛋白颗粒的制备物的方法，该制备物在蛋白含量为20±2g/l、温度为20℃±2℃时的浊度小于40NTU，该方法包括下列步骤：(a)制备载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱-去污剂混合物，其制备通过使(1)蛋白浓度为1-40g/l的载脂蛋白A-I水溶液与(2)在不使用有机溶剂的条件下所制备的、磷脂酰胆碱与去污剂的摩尔比在1∶0.5至1∶4.0范围内的磷脂酰胆碱-去污剂水溶液混合，从而选择载脂蛋白A-I溶液与磷脂酰胆碱-去污剂溶液的比例，以便使载脂蛋白A-I与磷脂酰胆碱的重量比在1∶1.5至1∶5.0范围内；(b)将所得的载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱-去污剂混合物在磷脂酰胆碱在水中的相转变温度±10℃的温度下保温；和(c)通过透滤法除去去污剂，直到形成载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱颗粒的直径为5-50nm和分子量为50,000至1,000,000道尔顿；从而，不经进一步的纯化步骤，得到载脂蛋白A-I-磷脂酰胆碱颗粒的制备物，其中有大于95％的所用的载脂蛋白A-I与大于90％的所用的总磷脂酰胆碱结合。