[发明专利]咪唑衍生物的生产方法

摘要

本发明的目的是提高下式所示的具有肼交联结构的咪唑衍生物的C环双键还原的选择性。使该咪唑衍生物与二酰亚胺(HN＝NH)进行反应。

主权项

1.一种生产下式所示的咪唑衍生物：其中R，R1，R2，R3，R4，R5，R13，R14，R15，R16，R17和R18如下所定义，或其药理学上可接受的酯或盐的方法，该方法包括使式(I)所示的化合物与二酰亚胺(HN＝NH)反应：其中R1是氢原子、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷氨基、低级链烯基、-CF3基、芳基或芳烷基；R是氢原子或选自下列的基团其中x是-CH2-，-NR′-，氧原子或-S(O)n-，其中R′是氢原子或低级烷基，其中n是0，1或2；其中X1，X2和X3各自为氢原子、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氰基、1H-四唑-5-基或其碱金属盐、-CO2R7基、-CONR′ R″基、-CONHSO2R8基、氨基-NHSO2CF3基或-SO3H基，或选自下列的基团Y是1H-四唑-5-基或其碱金属盐(可被氰基、苄基、甲苯磺酰基、甲氧甲基、乙氧甲基、甲氧乙氧甲基或三甲基甲硅烷基乙氧甲基选择性地取代)、-CO2R7基、-CONR′R″基、-CONHSO2R8基、氨基、-NHSO2CF3基或-SO3H基；R2，R3，R4和R5各自为氢原子或低级烷基，或R2和R3，或R4和R5一起形成＝O键；R6是氢原子、卤原子、低级烷基、-CF3基或-CF2CF3基，R7是氢原子、碱金属原子或低级烷基；R′和R″各自为氢原子或低级烷基，或R′和R″一起形成脂环结构；R8是低级烷基、环烷基或芳基；R9是低级烷基、低级烷氧基、环烷基、环烷氧基、芳基或芳氧基；R10，R11和R12各自为氢原子、卤原子、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氰基、-CO2R7基或-CONR′R″基；R13，R14，R15，R16，R17和R18各自为氢原子、低级烷基、低级氟烷基、-C(R′)(R″)-OR19、-(CH2)j-CO2R7基、-(CH2)j-CN基、-(CH2)j-(C＝O)R′基、-(CH2)j-CONR′R″基或-(CH2)j-芳基，其中j是0，1或2，其中R16和R18可以一起形成-(CH2)i-基，其中i是1，2或3，其中芳基是苯基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基或异噁唑基(可被卤原子、低级烷基、羟基、低级烷氧基、硝基或氰基选择性地取代)；R19是氢原子或被羟基或醚基选择性取代的低级烷基。