[发明专利]抗肿瘤化合物、药物组合物、其制备方法以及其用于治疗的方法

摘要

本发明涉及用作化学治疗剂的新的紫杉烷类化合物或其前体。用于制备新的紫杉烷类化合物的方法包括在碱存在下，使式（Ⅲ）或（Ⅳ）浆果赤霉素与式（Ⅴ）β－内酰胺类化合物发生的偶合反应。本发明还提供了包括所述新的紫杉烷类化合物的药物组合物，以及用这些新化合物治疗某些癌症的方法。

主权项

1．下式(Ⅰ)或(Ⅱ)的化合物：其中：R1为苯基、甲苯基、4-甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、4-羟基苯基、1-萘基、2-萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、N-甲基吡咯基、2-苯基乙烯基、2-呋喃基乙烯基、2-吡啶基乙烯基、2-噻吩基乙烯基、2-苯基乙基、2-环己基乙基、环己基甲基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、异丁烯基、丁烯基、或环己基；R2选自下列基团：苯基、甲苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲氧基苯基、联苯基、1-萘基、2-萘基、异丙基、异丁基、新戊基、己基、庚基、环己基、环己基甲基、苄基、苯基乙基和苯基乙烯基；或者R2为RO-，其中R选自下列基团：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、环己基、苯基、苄基和9-芴基甲基；或者R2为RR’N-，并选自下列基团：甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、叔丁氨基、新戊氨基、环己基氨基、苯氨基或苄氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二丁氨基、二戊氨基、二己氨基、二环己基氨基、甲基(叔丁基)氨基、环己基(甲基)氨基、甲基(苯基)氨基、吡咯烷子基(pyrrolidiono)、哌啶子基、或吗啉代基团；R3和R4选自下列基团：氢、乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基和三氟乙酰基、苯甲酰基、苯乙酰基、丙酰基、环丙基羰基、丙烯酰基、和丁烯基、肉桂酰基、烯丙基、苄基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、四氢吡喃基、2,2,2-三氯乙氧羰基、苄氧基羰基、叔丁氧羰基、9-芴基甲氧羰基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、(叔丁基)二甲基甲硅烷基；R5选自氢、乙酰基、氯乙酰基、烯丙基、苄基、丙烯酰基、丁烯基、和肉桂酰基，和R6为氢；或者，R5和R6连接起来形成的环状结构且连接起来的R5-R6选自下列基团：羰基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、苯基亚甲基、二甲基亚甲基、二乙基亚甲基、二丙基亚甲基、二丁基亚甲基、甲氧基亚甲基、乙氧基亚甲基、亚甲基、1,2-亚乙基和1,2-亚丙基；R7选自苯甲酰基和环己烷羰基；和R8选自氢、1-乙氧基乙基、2,2,2-三氯乙氧羰基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基。