[发明专利]三功能抗凝血酶和抗血小板的肽

摘要

下式化合物X-A-B-C-Y式中，X是一种氨基端残基，选自氢、一种或两种1至6个碳原子的烷基、一种或两种2至10个碳原子的酰基、羰苄氧基、H2NC(＝NH)-或叔丁氧基羰基；A是一种下式肽类似物A1-A2-A3式中，A1是(D)Phe，(D)Phg，(D)1-Tiq，(D)3-Tiq，N-Me-(D)Phe，(D)Cha，(D)Chg，(D)Nag，或(D)Thg；A2是Pro，Pip，或Azt；A3是Arg，Lys，Orn，或hArg；B是下式肽类似物式中，B1是Gly，Ala，(D)Ala，Val，(D)Val或Gly-Gly；B2是Gly，Gly-Gly，Gly-Gly-Gly，Gly-Gly-Gly-Gly或任何(D)氨基酸；B′是Arg-Ile-Pro或Lys-Ile-Pro；B3是Arg，hArg，N-Me-Arg或Lys；B4是Nle，Phe，Met或Cha；C是下式肽类似物Asp-C1-C2-C3-C4-C5-C6-C7-C8-C9式中，C1是Phe，pClPhe，pNO2Phe，Tha，Npa，Tyr或Trp；C2是Glu或Asp；C3是任何氨基酸；C4是Ile，Val，Lcu或Phe；C5是Pro，Hyp，Sar，NMePgl或D-Ala；C6是任何氨基酸；C7是任何氨基酸；C8是Tyr，Glu，Pro，Ala-Cha，Tyr-Cha，Tyr-Leu和Ala-Tyr；C9是一种键或是Glu，(D)Gln，Glu，Pro，Leu-Gln，Asp-Glu，或Leu-Pro；以及Y是羧基端残基，选自OH，C1-C6烷氧基，氨基、单或双(C1-C4)烷基取代的氨基，或苄氨基；或其药学上可接受的盐是有用的抗凝血剂。本发明还涉及将上述化合物用于血管成形术后的急性闭塞、体外循环诱发的血细胞减少症、进行性心肌梗塞形成和血纤维蛋白溶解疗法后的闭塞。

主权项

1.下式化合物X-A-B-C-Y式中，X是一种氨基端残基，选自氢、一种或两种1至6个碳原子的烷基、一种或两种2至10个碳原子的酰基、羰苄氧基、H2NC(＝NH)-或叔丁氧基羰基；A是一种下式肽类似物A1-A2-A3式中，A1是(D)Phe，(D)Phg，(D)1-Tiq，(D)3-Tiq，N-Me-(D)Phe，(D)Cha，(D)Chg，(D)Nag，或(D)Thg；A2是Pro，Pip，或Azt；A3是Arg，Lys，Orn，或hArg；B是下式肽类似物或式中，B1是Gly，Ala，(D)Ala，Val，(D)Val，或Gly-Gly；B2是Gly，Gly-Gly，Gly-Gly-Gly，Gly-Gly-Gly-Gly或任何(D)氨基酸；B′2是Arg-Ile-Pro或Lys-Ile-Pro；B3是Arg，hArg，N-Me-Arg或Lys；B4是Nle，Phe，Met或Cha；C是下式肽类似物Asp-C1-C2-C3-C4-C5-C6-C7-C8-C9(5)式中，C1是Phe，pClPhe，pNO2Phe，Tha，Npa，Tyr或Trp；C2是Glu或Asp；C3是任何氨基酸；C4是Ile，Val，Leu或Phe；C5是Pro，Hyp，Sar，NMePgl或D-Ala；C6是任何氨基酸；C7是任何氨基酸；C8是Tyr，Glu，Pro，Ala-Cha，Tyr-Cha，Tyr-Leu和Ala-Tyr；C9是一种键或是Glu，(D)Glu，Gln，Pro，Leu-Gln，Asp-Glu，或Leu-Pro；以及Y是羧基端残基，选自OH，C1-C6烷氧基、氨基、单或双(C1-C4)烷基取代的氨基，或苄氨基；或其药学上可接受的盐。