[发明专利]维生素B12介导的GCSF及EPO口腔释放系统

摘要

本发明描述了VB12类似物和GCSF或EPO之间的配合物，其同时保持了配合物中VB12部分对固有因子(IF)的显著的亲合力以及配合物中GCSF或EPO部分的显著的生物活性。本发明也涉及了合成这些配合物的方法。通过利用间隔化合物在VB12部分与GCSF或EPO之间共价连接而至少部分实现此目的。配合物优选具有通式V-X-A-Y-Z，其中V是维生素B12或维生素B12类似物或者衍生物，其通过VB12可啉环的羧酸酯侧基或通过中心钴原子与X连接或者与VB12分子引入的官能团连接；X选自-NHNH-，-NH-，-O-，-S-，-SS-或-CH2-；以及A是任意一个取代的、饱和或不饱和的、支链或直链的C1-50亚烷基、环烯或芳基，直链中一个或多个碳原子可被N、O或S任意取代，并且其中任意选择的取代基选自羰基、羧基、羟基、氨基和其它基团；Y是一个在A和Z之间的共价键，其中Y选自-NHCO-，-CONH-，-CONHNHCO-，-N＝N-，-N＝CH-，-NHCH2-，-NHN＝CH-，-NHNHCH2-，-SS-，-SCH2-，-CH2S-，-NHCRNH-，-COO-，-OCO-，R是O，S或NH2，并且Z是GCSF或EPO。本发明描述了可用于检测蛋白质或肽的隐埋硫醇基的试剂，所述试剂包括维生素B12(或其类似物)或更一般的能通过任意仪器或视觉检测的标记物的配合物，其与一个双基间隔物共价连接，所述间隔物具有能与所述蛋白质或肽中的游离硫醇形成共价键的末端活性基团。

主权项

1.一种在GCSF和含有维生素B12和维生素B12类似物的载体(所述GCSF和所述载体通过双基间隔物共价连接)之间形成的配合物，所述配合物能以高度亲合力连接固有因子而保持GCSF的生物活性。