[发明专利]１６－取代－４－氮杂－雄甾烷－５α－还原酶同工酶１抑制剂

摘要

式（Ⅰ）化合物是５α－还原酶１同工酶抑制剂，并且可单独使用或与５α－还原酶２抑制剂结合使用，用于治疗雄激素型敏感疾病，例如普通粉刺、皮脂溢性皮炎、女性多毛症、男性型秃顶和良性前列腺增生。

主权项

1.下列式I化合物或其药物上可接受的盐或酯，式中：C1-C2碳-碳键可以是单键，或可以是用虚线表示的双键；R1选自氢和C1-10烷基；R2选自氢和C1-10烷基；R3和R之一选自氢和甲基，且另一个选自下述基团：(a)氨基；(b)氰基；(c)氟；(e)OH；(f)-C(O)NRbRc，其中Rb和Rc独立地为H、C1-6烷???基、C6-C10芳基，或C6-C10芳基C1-6烷基；其中烷基???部分可用1-3个卤素、C1-4烷氧基或三氟甲基取代，???且C6-C10芳基部分可用1-3个卤素、C1-4烷基、C1-4???烷氧基或三氟甲基取代；(g)C1-10烷基-X-，条件是X不是-CH(Re)-；(h)C2-10链烯基-X-，条件是X不是-CH(Re)-；???其中(g)中的C1-10烷基和(h)中的C2-10链烯基可???以是未被取代的或被1-3个选自下述的基团取代：???????i)卤素、羟基、氰基、硝基、一卤甲基、二卤甲???基或三卤甲基、氧代、羟基磺酰基、羧基；???????ii)羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C???1-6烷基磺酰基、C1-6烷氧基羰基，其中C1-6烷基部分???可进一步被1-3个卤素、C1-4烷氧基或三氟甲基取???代；???????iii)C6-C10芳硫基、C6-C10芳基、C6-C10芳氧基、C6-C10???芳基磺酰基、C6-C10芳氧基羰基、其中C6-C10芳基部分???可进一步被1-3个卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或三???氟甲基取代；???????iv)-C(O)NRbRc、-N(Rb)-C(O)-Rc、???-NRbRc，其中Rb和Rc定义如上；(i)C6-C10芳基-X-；(j)杂芳基-X-，其中杂芳基为5、6或7元杂芳环，其???含有至少一个选自一个环氧原子、一个环硫原子、1-???4个环氮原子或其组合的杂原子；其中杂芳环也可与苯???并或杂芳环稠合；???其中(i)中的C6-C10芳基和(j)中的杂芳基可以是未被???取代的或被1-3个下述基团取代：???????v)卤素、羟基、氰基、硝基、一卤甲基、二卤???甲基或三卤甲基、一卤甲氧基、二卤甲氧基或三卤甲氧???基、C2-6链烯基、C3-6环烷基、甲酰基、氢化磺酰基羧???基；???????vi)C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6???烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基磺酰基、???C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基、???C1-6烷基C6-C10芳基磺酰氨基、C1-6烷氧基羰基、C1-6???烷氧基羰基C1-6烷基、RbRcN(O)-C1-6烷基、C1-6???烷酰基氨基C1-6烷基、C6-C10芳酰基氨基C1-6烷基，其?????中C1-6烷基部分可被1-3个卤素、C1-4烷氧基或三氟?????甲基取代；?????????vii)C6-C10芳基、C6-C10芳氧基、C6-C10芳基羰基、?????C6-C10芳硫基、C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳基亚磺酰基、?????C6-C10芳基磺酰氨基、C6-C10芳氧基羰基，其中C6-C10?????芳基部分可被1-3个卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基或?????三氟甲基取代；?????????viii)-C(O)NRbRc、-O-C(O)-RbRc、?????-N(Rb)-C(O)-Rc、-NRbRc、-Rb-C(O)-N(Rc)-，?????其中Rb和Rc定义如上述(f)中所述、和N(Rb)?????-C(O)-Org，其中Rg是C1-6烷基或C6-C10芳基，其?????中烷基部分可被1-3个卤素、C1-4烷氧基或三氟甲基?????取代，且C6-C10芳基部分可被1-3个卤素、C1-4烷基、?????C1-4烷氧基或三氟甲基取代、-N(Rb)-C(O)NRcRd，?????其中Rd选自H、C1-6烷基和C6-C10芳基，其中所述的?????C1-6烷基和C6-C10芳基可如上述(f)中对Rb和Rc?????所述一样进行取代；?????????ix)5、6或7元环的杂环基，其含有至少一个?????选自一个环氧原子、一个环硫原子、1-4个环氮原子?????或其组合的杂原子，其中杂环可是芳族的、未饱和的或?????饱和的，其中杂环可以与苯并环稠合，且其中所述的杂?????环可被1-3个上述v)、vi)、vii)和viii)所定义的?????取代基取代；和??(k)R3和R4一起可为羰基氧；??(l)R3和R4一起可为＝CH-Rg，其中Rg定义如viii)所?????述；其中X选自下述基团：-O-；-S(O)n-；-C(O)-；-CH(Re)-；C(O)-O-*；-C(O)-N(Re)-*；-N(Re)-C(O)-O-*；-O-C(O)-N(Re)-*；-N(Re)C(O)-N(Re)-；-O-CH(Re)-*、-N(Re)-；其中Re是H、C1-3烷基、C6-C10芳基、C6-C10芳基C1-3烷基如上述(j)中定义的未取代或取代的杂芳基；其中星号(*)代表在结构式I中连接到16位上的键，和n是0、1或2。