[发明专利]二芳基5，6-融合杂环酸作为白三烯拮抗剂

摘要

具有通式(I)的化合物是白三烯作用的拮抗剂。这些化合物被用作抗哮喘，抗过敏，抗炎，和细胞保护剂。它们也可用于治疗心绞痛，大脑性痉挛，肾小球肾炎，肝炎，内毒素血症，葡萄膜炎，和同种异体移植排异。

主权项

1.通式I的化合物或其药物学上可接受的盐其中：R1是 H或R2；R2是 较低的烷基，较低的烯基，较低的炔基，-CF3，-CH2F，  -CHF2，Ph(R26)2，CH2Ph(R26)2，或CH2CH2Ph(R26)2  或两个R2基团连接于同一个原子可形成单环或多至8个原  子的双环的环，它包含碳原子和从O，S和N中选择的最多  2个杂环原子，R3是 H或R2；R4是  R3，卤素，-NO2，-CN，-OR3，-SR3，N(R3)2，  NR3COR7，S(O)R2，或S(O)2R2；CR3R22可以是标准氨基酸根；R5是 H，卤素，-NO2，-N3，-CN，-SR2，-S(O)R2，  S(O)2R2，-N(R3)2，-OR3，-CDR3，或较低的烷基；R6是 -(CH2)s-C(R7)2-(CH2)s-R8或-CH2CON(R20)2；R7是 H或较低的烷基；R8是  A)包含3至12核心碳原子和从N，S，和O中选择的1   或2个核心杂环原子的单环或双环杂环基，并且杂环基中的   每个环由5或6个原子形成，或B)W-R9基；R9    包含最高达21个碳原子并且是(1)烃基或(2)有机开链   的或在环中含不超过一个杂环原子的单环羧酸的酰基；R10是 H，较低的烷基，或苄基；R11是 较低的烷基，COR14，Ph(R26)2，CH2Ph(R26)2，或   CH2CH2Ph(R26)2；R12是 H，R11，或两个R12基团与同一个N相连接可形成由5或   6个原子组成的饱合环，包含碳原子和从O，S，和N中选   择的最多至2个杂环原子；R13是  较低的烷基，较低的烯基，较低的炔基，-CF3，Ph(R26)2，  CH2Ph(R26)2，或CH2CH2Ph(R26)2；R14是 H或R13；R15是 H，氧杂环丁烷基或R11；R16是 H，较低的烷基，或OH；R17是  较低的烷基，较低的烯基，较低的炔基，Ph(R26)2，  CH2Ph(R26)2，或CH2CH2Ph(R26)2；R18是  R13；R19是 H，较低的烷基，较低的烯基，较低的炔基，-CF3，Ph，  CH2Ph，或CH2CH2Ph；R20是 H，较低的烷基，Ph(R26)2，CH2Ph(R26)2，或  CH2CH2Ph(R26)2或两个R20基团与同一个N连接可形成   由5或6个原子组成的饱合环，包含碳原子和从O，S和N     中选择的最多至2个杂环原子；R21是   H或R17；R22是    R4，CHR7OR3，或CHR7SR2；R23，R24和R25各自独立地是H，较低的烷基，-CN，-CF3，     C(R3)2OH，COR3，CO2R7，CON(R20)2，OR3，SR2，     S(O)R2，S(O)2R2，N(R12)2，卤素，或一个电子对；R26是    H，较低的烷基，SR27，-OR28，-N(R28)2，-CO2R7，     CON(R28)2，-COR7，-CN，CF3，NO2，SCF3，或卤素；R27是    较低的烷基，苯基，或苄基；R28是    R27，H或COR7，或两个R28基团与同一个N连接可形成     一个由5或6个原子组成的饱合环，包含碳原子和从O，S     或N中选择的最多至2个杂环原子；m和m′   独立地是0-8P和p′   独立地是0-8；m+p是    1-10，此时X2是O，S，S(O)，或S(O)2并且Z1是     一个键；m+p是    0-1O，此时Z1是HET(R23R24R25)；m+p是    0-10，此时X2是CR3R16；m′+p′  是1-10，此时X3是O，S，S(O)，或S(O)2并且Z2是     一个链；m′+p′  是1-10，此时Z2是HET(R23R24R25)；m′+p′  是1-10，此时X3是CR3R16；s是      0-3；Q1和Q2之一是P(O)(OR10)2或C(R3)2OR2；并且另一个是H，     OR15，较低的烷基，卤素，四唑-5-基，-CO2R3，CO2R6，-CONHS(O)2R13，-CN，-CON(R20)2，NR21S(O)2R13，-NR21CON(R20)2，-NR21COR14，OCON(R20)2，-COR19，-S(O)R18，-S(O)2R18，-S(O)2N(R20)2，-NO2，NR21CO2R17，-C(N(R12)2)＝NR21，-C(R19)＝NOH，P(O)(OR10)2或C(R3)2OR3；W是 O，S，或NR3；X1 是O，S，-S(O)-，-S(O)2-，＝NR3，-C(R3)2-，或一个键；X2和X3独立地是O，S，S(O)，S(O)2，CR3R16，或一个键；Y是 -CR3＝CR3-，C(R3)2-X1-，-X1-C(R3)2-，-C(R3)2-X1-C(R3)2-，CH(CH2)CH-，-C≡C-，-CO-，-NR3CO-，-CONR3-，O，S，或NR3；Z1和Z2独立地是HET(R23R24R25)或一个键；HET是苯，吡啶，呋喃，噻吩，噻唑或1，2，5-噻二唑的二根；HETA是HE1或HE2；HE1是HE2是A和A1各自独立地是N或CR5；B是   O，S或S(O)；D是   N或CR4；E是    CR4，当D是CR4时；E是    CR3，当D是N时。