[发明专利]CS-1模拟肽，利用该肽的组合物和方法

摘要

本发明涉及能够抑制在炎性白细胞上表达的VLA-4受体和在内皮细胞上表达的纤维蛋白连接素CS-1肽之间的结合的一种肽，所说的结合与免疫炎性疾病有关。还公开了含有所说肽的药物组合物以及利用该结合抑制肽治疗免疫炎性状态的方法。

主权项

1、一种通式A的肽X-B-Asp-ZA其中B是一种α-疏水氨基酸残基，它的侧链具有约2-5个亚甲基的长度；X是一个以酰胺键连接到B的氮原子上的基团，所说X基团具有键合到所说酰胺键的羰基碳上的环结构，所说的键合通过一个具有0-约2个亚甲基长度的间隔基连接，包括所说间隔基和羰基碳的X的长度是约3-喹啉羰基的长度或者更小，所说的环结构是5-和6-元环或者一个融合的6，6-或者6，5-元环；和Z选自于下列基团(a)Xaa-NCy1，其中Xaa是Val，Ile，Leu或者具有一个含1或者2个融合的芳香环的侧链的氨基酸残基，NCy1是一个含有环的基团，该基团具有一个位于环上的氮原子，该氮原子与Xaa的α-羧基形成一个酰胺键，并且NCy1的环包括所说环上氮原子在内含有5-或6-个原子；和(b)NCy2，其中所说的氮原子是环基团的胺取代基，该氮原子与所说Asp的α-羧基基团形成一酰胺键，该胺取代基与一个6-或者7-元环键合，或者与一个融合的6，6-或者6，7-员内酰胺环体系键合，其中所说携带胺取代基的环是饱和的并且在所说内酰胺的羰基的α位上含有胺取代基；在一个体外检测试验中，所说的肽抑制Jurkat细胞(ATCCTIB152)与固相结合的SEQIDNO：1的肽结合，所说的检测试验是在pH值为7.2-7.4的含水缓冲液中进行的，其抑制程度与由SEQIDNO：3的肽显示的抑制所说结合的程度相等或者高至约3000倍。