[发明专利]噁唑烷酮衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及制备式I代表的噁唑酮衍生物或其药用盐的方法，式中各基团定义及该方法详细描述见说明书。

主权项

1、制备式Ⅰ噁唑烷酮衍生物或其药用盐的方法，在式Ⅰ中，在至少A、B之一为氮原子前提下，A和B各自代表一个氮、硫或氧原子，R1代表低级烷基，环烷基，羟烷基，烷氧烷基，氰烯基，由式代表的基团[其中n和m各代表0(零)和从1到4间的一个整数，R3和R4可能相同或相互不同，各自代表氢原子，羟基，低级烷基，低级烷氧基，或由式代表的基团(其中R7和R8可能相同或相互不同，各自代表氢原子，低级烷基，或R7和R8同它们键合的氮原子一起表成一个环，这个环可是被取代的)]，一个由式代表的基团[其中p和q各自代表0(零)或1到4间的一个整数，X代表氧原子或由式：=N-OR9代表的基团(R9是氢原子或低级烷基)]由式代表的基团(其中R5和R6可相同或相互不同，各代表氢、低级烷基或氰烷基，或R5和R6同它们键合的氮原子一起形成一个环，这个环可被取代)，或者，由式NC-(CH2)r-Y-(CH2)3-代表的基团(其中r和s各代表0(零)或1到4间的一个整数，Y代表氧或由式-NH-代表的基团)，可被取代的芳香基，可被取代的芳烷基，可被取代的杂芳基，可被取代的杂芳烷基，氨甲酰烷基或一个氰烷基氨甲酰基，R2代表氢原子或低级烷基，由表示的键代表一个单键或双键，该方法包括：aⅰ)在有碱或无碱存在下，于惰性有机溶剂中，于0℃-溶剂回流温度下，将式Ⅱ化合物，其中A，B的定义同上，Hal为卤素原子，与式ⅢH-R1a，其中R1a除不为基团外与R1定义相同，反应，生成式(Ⅳ)化合物，其中A，B，R1a定义同上，aⅱ)将aⅰ)步中所得的式(Ⅳ)化合物进行硝化，得到式(Ⅴ)化合物其中，A，B，R1a定义同上，aⅲ)将aⅱ)步中所得的式(Ⅴ)化合物通过催化氢化还原得式(Ⅵ)化合物，其中A，B，R1a定义同上，aⅳ)将aiii)步中制得的式(Ⅵ)化合物与式(Ⅶ)的缩水甘油衍生物缩合，生成式(Ⅷ)化合物，其中A，B，Ra1，和R2定义同上，aⅴ)将aⅳ)步中得到的式Ⅷ化合物与选自N，N′-羰基-二咪唑和二乙基羰酰的对羰基化合物反应，生成式(Ⅸ)代表的式(Ⅰ)噁唑烷酮衍生物其中A，B，R2和R1a定义同上；或b)若制备式(Ⅹ)代表的式(Ⅰ)噁唑烷酮衍生物，其中R1a和R2定义同上，则将式(Ⅺ)化合物与Ra1-COOH或其反应活性衍生物反应生成式(ⅩⅢ)化合物，其中R1a同上定义，然后将式(ⅩⅢ)化合物通过上述αⅱ)-αⅴ)反应，得到所要的式(Ⅹ)化合物；或c)为制备式(ⅩⅣ)代表的式(Ⅰ)噁唑烷酮衍生物或其药用盐，其中A，B，R2定义同上，则可将式(ⅩⅤ)化合物，其中A，B，R2定义同上，用选自三叔丁氧基氢化铝锂或三乙氧基氢化铝锂的金属氢化物络合物还原成式(ⅩⅥ)化合物，其中A，B，R2如上定义，所得式(ⅩⅥ)化合物与盐酸羟胺反应生成式(ⅩⅦ)肟化合物，其中A，B，R2如上定义，然后所得式(ⅩⅦ)肟与1-(三氟乙酰)咪唑反应生成所要的式(ⅩⅣ)化合物；或可将式(ⅩⅤ)化合物，其中A，B，R2如上定义，与氨反应生成式(ⅩⅧ)酰胺，其中A，B，R2如上定义，然后所得(ⅩⅧ)酰胺与三氟醋酸肝反应，随后用碳酸氢钠处理，得到所要的式ⅩⅣ化合物。