[发明专利]对中枢神经系统具有药理活性的化合物的制备方法

摘要

本发明涉及制备具有以下所示的式（Ⅰ）的嘧啶化合物或它的酸加成盐方法$式中$R＃-[1]是NH＃-[2]，Ｎ－（C＃-[1]－C＃-[6]烷基）氨基或Ｎ，Ｎ－二（C＃-[1]－C＃-[6]烷基）氨基；R＃-[2]是氨基；R＃-[3]是氢，C＃-[1]－C＃-[6]烷基，三氟甲基，C＃-[1]－C＃-[6]烷氧基，C＃-[1]－C＃-[6]烷硫基，（C＃-[1]－C＃-[6]烷基）硫代（C＃-[1]－C＃-[6]烷基，或其中的Ｘ是羟基，C＃-[1]－C＃-[6]烷氧基，苯氧基或苄氧基或卤素的ＣＨ＃-[2]Ｘ基；Ｒ＃-[4]和Ｒ＃-[5]分别是卤素；Ｒ＃-[6]是氢，卤素，硝基或氨基；以及R＃-[7]和R＃-[8]两者都是氢。$本发明的方法所制备的化合物可应用于治疗其谷氨酸释放受影响的哺乳动物的中枢神经系统疾病和失调症。

主权项

1．一种制备嘧啶或其可药用酸加成盐的方法，该方法通过使氯苯基丙烯腈与脒反应，并且将所得到的嘧啶作为游离碱或作为其所述盐来分离，其特征在于：(1)使式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物或其盐反应，其中：R3是三氟甲基或CH2X，其中X是羟基、C1-C6烷氧基、苯氧基、苄氧基或卤素；R4和R5均为卤素；R6至R8均为氢；L是离去基团；和Y是氰基；其中R1是NH2、N-(C1-C6烷基)氨基或N，N-二(C1-C6烷基)氨基；(2)将得到的式(Ⅰ)的嘧啶化合物作为游离碱或作为其可药用的酸加成盐分离出来，其中R1、R3、R6和R8如上面所定义，R2是氨基；和(3)任选将所述的碱转化成其可药用酸加成盐或转化成另一种式(Ⅰ)的嘧啶化合物或其可药用酸加成盐。