[发明专利]对映体纯取代1,4－二氢吡啶－3,5－二羧酸衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备对映体纯的通式（Ⅰ）的卤代苯基取代的1，4－二氢吡啶－3，5－二甲酸酯类的高选择性新方法，式中R1至R3具有说明书中给出的定义。$#!

主权项

1.一种制备通式(I)所示对映体纯的苯基取代的1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸衍生物的方法*R和S其中，R1和R3相同或不同，表示直链或支链的至多含8个碳原子的烷基，该烷基任选地带有直链或支链的至多含6个碳原子的烷氧基或羟基取代基，或表示含3-7个碳原子的环烷基，R2表示其中R4和R5相同或不同，表示卤素，氰基，乙炔基，三氟甲氧基，甲硫基，硝基，三氟甲基或至多含4个碳原子的直链或支链烷基，链烯基，炔基或烷氧基，并且R4和R5之一任选地表示氢，该方法特征在于对映体纯的通式(II)亚苄基化合物或通式(IIa)亚苄基化合物通过与式(III)或(IIIa)化合物在惰性溶剂中、需要时在碱存在下进行反应而转化为非对映体纯的通式(IVa)和(IVb)所示的1，4-二氢吡啶类，其中R1和R2具有上述定义，??A表示氢或直链或支链的至多含8个碳原子的烷基，或表????示被相同或不同的下述取代基任选地至多三取代的苯基????或苄基，所述取代基是羟基、硝基、卤素、氰基、羧基、????三氟甲基、三氟甲氧基、至多含6个碳原子的直链或支????链烷氧基，或者表示被式-NR6R7或-SO2R8所示基团任选取????代的苯基或苄基，其中R6和R7相同或不同，并表示氢、苯基或直链或支链的????至多含5个碳原子的烷基，R8表示直链或支链的至多含4????个碳子的烷基或苯基，在上述反应中，采用对映体纯的通式(II)所示亚苄基化合物时，与通式(III)所示氨基丁烯酸酯反应，采用通式(IIa)所示亚苄基化合物时，与相应的对映体纯的通式(IIIa)所示氨基丁烯酸酯反应，其中R1和A具有上述定义，其中R1，R2和A具有上述定义，然后，在温和条件下用弱碱消除苹果酰亚胺基团，如果需要，分离出游离酸，用常规方法将羧基官能团酯化。