[发明专利]使用含氮大环配拉体的金属络合物的诊断图像分析的方法

摘要

本发明提供由下式表示的络合物其中R，R’，R1，R1’，R2，R2’，R3，R3’，R4，R4’，R5，R5’，R6，R6’，R7，R7’，R8，R8’，R9，R9’，R10，R11，R12，R13，R14，M，X，Y，Z和N在本文中定义，它在诊断成像中用作造影剂。

主权项

1.磁共振成像的方法，它包括：(a)给予人或非人动物受试者造影剂，所述造影剂包含由下式表示的生理适宜的络合物，和可药用载体、辅助剂或赋形剂：其中R，R’，R1，R’1，R2，R’2，R3，R’3，R4，R’4，R5，R’5，R6，R’6，R7，R’7，R8，R’8，R9和R’9独立地选自氢，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烯基，环烷基烷基，环烷基环烷基，环烯基烷基，烷基环烷基，链烯基环烷基，烷基环烯基，链烯基环烯基，杂环，芳基和芳烷基以及连结到α-氨基酸α-碳上的基团；或者，R1或R’1和R2或R’2，R3或R’3和R4或R’4，R5或R’5和R6或R’6，R7或R’7和R8或R’8，R9或R’9和R或R’与它们所连结的碳原子一起独立地形成具有3-20个碳原子的、饱和的、部分饱和的或未饱和的环；R和R’，R1和R’1，R2和R’2，R3和R’3，R4和R’4，R5和R’5，R6和R’6，R7和R’7，R8和R’8，R9和R’9与它们所连结的碳原子一起独立地形成具有3-20个碳原子的、饱和的、部分饱和的或未饱和的环；或者，可以将R，R’，R1，R’1，R2，R’2，R3，R’3，R4，R’4，R5，R’5，R6，R’6，R7，R’7，R8，R’8，R9，R’9，R10，R11，R12，R13和R14中的一个与连结到大环配位体中不同的碳原子或氮原子上的R，R’，R1，R’1，R2，R’2，R3，R’3，R4，R’4，R5，R’5，R6，R’6，R7，R’7，R8，R’8，R9，R’9，R10，R11，R12，R13和R14中不同的一个一起连结起来形成由下式表示的条状结构其中w，x，y和z独立地选自0-10的整数，并且M，L和J独立地选自烷基，链烯基，炔基，芳基，环烷基，杂芳基，烷芳基，烷杂芳基，氮杂，酰胺，铵，硫杂，磺酰基，亚磺酰基，磺酰胺，膦酰基，氧膦基，膦基，鏻，酮，酯，氨基甲酸酯，脲，硫代羰基，硼酸盐，硼烷，boraza，甲硅烷基，甲硅烷氧基，silaza及其组合；并且R10，R11，R12，R13和R14独立地选自氢，烷基和由-OR15，-COOR15，-CONR15R16或-PO3H2取代的烷基，其中R15和R16独立地选自氢或烷基；并且其中至少R，R’，R1，R’1，R2，R’2，R3，R’3，R4，R’4，R5，R’5，R6，R’6，R7，R’7，R8，R’8，R9，R’9中的两个不是氢；其中X，Y，Z是配位体，它们独立地选自卤化物，氧，水，羟，醇，酚，二氧，过氧，氢过氧，烷基过氧，芳基过氧，氨，烷基氨基，芳基氨基，杂环烷基氨基，杂环芳基氨基，氧化胺，肼，烷基肼，芳基肼，氧化氮，氰化物，氰酸盐，硫氰酸盐，异氰酸盐，异硫氰酸盐，烷基腈，芳基腈，烷基异腈，芳基异腈，硝酸盐，亚硝酸盐，叠氮基，烷基磺酸，芳基磺酸，烷基亚砜，芳基亚砜，烷基芳基亚砜，烷基次磺酸，芳基次磺酸，烷基亚磺酸，芳基亚磺酸，烷基巯基羧酸，芳基巯基羧酸，烷基巯基硫代羧酸，芳基巯基硫代羧酸，烷基羧酸，芳基羧酸，脲，烷基脲，芳基脲，烷基芳基脲，硫脲，烷基硫脲，芳基硫脲，烷基芳基硫脲，硫酸盐，亚硫酸盐，硫酸氢盐，亚硫酸氢盐，硫代硫酸盐，硫代亚硫酸盐，连二亚硫酸盐，烷基膦，芳基膦，烷基氧化膦，芳基氧化膦，烷基芳基氧化膦，烷基硫化膦，芳基硫化膦，烷基芳基硫化膦，烷基膦酸，芳基膦酸，烷基次膦酸，芳基次膦酸，烷基三价膦酸，芳基三价膦酸，磷酸盐，硫代磷酸盐，亚磷酸盐，焦亚磷酸盐，三磷酸盐，磷酸氢盐，磷酸二氢盐，烷基胍基，芳基胍基，烷基芳基胍基，烷基氨基甲酸酯，芳基氨基甲酸酯，烷基芳基氨基甲酸酯，烷基硫代氨基甲酸酯，芳基硫代氨基甲酸酯，烷基芳基硫代氨基甲酸酯，烷基二硫代氨基甲酸酯，芳基二硫代氨基甲酸酯，烷基芳基二硫代氨基甲酸酯，碳酸氢盐，碳酸盐，高氯酸盐，氯酸盐，亚氯酸盐，次氯酸盐，高溴酸盐，溴酸盐，亚溴酸盐，次溴酸盐，四卤代锰酸盐，四氟硼酸盐，六氟锑酸盐，次磷酸盐，碘酸盐，高碘酸盐，偏硼酸盐，四芳基硼酸盐，四烷基硼酸盐，酒石酸盐，水杨酸盐，琥珀酸盐，枸橼酸盐，抗坏血酸盐，己糖酸盐，氨基酸，异羟肟酸，硫代甲苯磺酸盐，和离子交换树脂的阴离子，或它们的相应的阴离子，或者X，Y和Z独立地连结到一个或多个“R”基上，其中n是0-3的整数；M是顺磁金属，它选自原子序数为21-29，42-44和57-71的金属；和(b)产生所述受试者的至少部分部位的磁共振图像。