[发明专利]雌激素激动剂/拮抗剂

摘要

用于治疗或预防肥胖，乳腺癌，骨质疏松症，子宫内膜异位，心血管疾病和前列腺疾病的下式化合物。

主权项

1.式I化合物或其光学或几何异构体；或其无毒可药用酸加成盐，N-氧化物，酯或季铵盐，其中：A选自CH2和NR；B、D和E独立地选自CH和N；Y为：????(a)由1-3个独立选自R4的取代基取代或未取代的苯基；????(b)被或未被1-3个独立选自R4的取代基取代的萘基；????(c)被或未被1-2个独立选自R4的取代基取代的C3-C8环烷基；????(d)被或未被1-2个独立选自R4的取代基取代的C3-C8环烯基；????(e)被或未被1-3个独立选自R4的取代基取代的，含两个以上选自-O-，-NR2-和-S(O)n-杂原子的五元杂环；????(f)被或未被1-3个独立选自R4的取代基取代的，含两个以上选自-O-，-NR2-和-S(O)n-的杂原子的六元杂环；????(g)被或未被1-3个独立选自R4的取代基取代的，含稠合到苯环上的五元或六元杂环的双环系统，所述杂环含两个以上选自-O-，-NR2-和-S(O)n-的杂原子；Z1为：????(a)-(CH2)pW(CH)q-；????(b)-O(CH2)pCR5R6-；????(c)-O(CH2)pW(CH2)q；????(d)-OCHR2CHR3-；或????(e)-SCHR2CHR3-；G为：????(a)-NR7R8；(b)其中n为0，1或2；m为1，2或3；Z2为-NH-，-O-，-S-，或-CH2-；相邻的碳原子与或不与一或两个苯环稠合并且，用1-3个取代基在碳原子上独立取代或不取代并且，用选自R4的化学上适宜的取代基在氮上进行独立取代或不取代；或(c)含5-12个碳原子的双环胺，或桥连或稠合，并且由1-3个独立选自R4的取代基取代或不取代；Z1和G的结合可以为W为????(a)-CH2-；????(b)-CH＝CH-；????(c)-O-；????(d)-NR2-；????(e)-S(O)n-；(g)-CR2(OH)-；????(h)-CONR2-；????(i)-NR2CO-；????(j)；或????(k)-C≡C-；R为氢或C1-C6烷基；R2和R3独立地为：????(a)氢；或????(b)C1-C4烷基；R4为????(a)氢；????(b)卤素；????(c)C1-C6烷基；????(d)C1-C4烷氧基；????(e)C1-C4酰氧基；????(f)C1-C4烷基硫代；????(g)C1-C4烷基亚磺酰基；????(h)C1-C4烷基磺酰基；????(i)羟基(C1-C4)烷基；????(j)芳基(C1-C4)烷基；????(k)-CO2H；????(l)-CN；????(m)-CONHOR；????(n)-SO2NHR；????(o)-NH2；????(p)C1-C4烷基氨基；????(q)C1-C4二烷基氨基；????(r)-NHSO2R；????(s)-NO2；????(t)-芳基；或????(u)-OH。R5和R6独立地为C1-C8烷基或连在一起形成的C3-C10碳环；R7和R8独立地为：????(a)苯基；????(b)饱和的或不饱和的C3-C10碳环；????(c)含两个以上选自-O-，-N-和-S-杂原子的C3-C10杂环。????(d)H；????(e)C1-C6烷基；或????(f)与R5或R6形成的3-8元含氮环；直线或环形式的R7和R8可由三个以上独立选自C1-C6烷基，卤素，烷氧基，羟基和羧基的取代基取代或不取代。由R7和R8形成的环可与-个苯环稠合也可以不稠合；e为0，1或2；m为1，2或3；n为0，1或2；p为0，1，2或3；q为0，1，2或3。