[发明专利]取代的喜树碱衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及式(I)的取代的喜树碱衍生物，其中符号－－－－代表单键或双键；R1，R2和R3如下面(a)或(b)中定义，(a)R1和R2分别是氢；C1-C4烷基；C3-C7环烷基；苯基C1-C6烷基；任意被取代的苯环；-NR5R6，其中R5和R6之一是氢，C1-C6烷基或苄基，另一个是氢，C1-C6链烷酰基，任意取代的C1-C6烷氧羰基，任意取代的苯甲酰基，苯基C1-C6链烷酰基，任意取代的C1-C6烷氧羰基，任意取代的苯氧羰基或苯基C1-C6烷氧羰基，或R5和R6与它们连接的氮原子一起形成4-7员饱和的，任意取代的杂单环残基；COOR8，其中Ｒ８是氢，Ｃ１-Ｃ６烷基，Ｃ３-Ｃ７环烷基或苯基Ｃ１-Ｃ６烷基；或ＣＯＲ９，其中Ｒ９是Ｃ１-Ｃ６烷基，Ｃ３-Ｃ７环烷基，苯基Ｃ１-Ｃ６烷基，任意取代的苯环或ＮＲ１０Ｒ１１，其中Ｒ１０和Ｒ１１分别是氢或Ｃ１-Ｃ６烷基；及Ｒ３是氢，Ｃ１-Ｃ６烷基或任意取代的苯环；或(ｂ)Ｒ１和Ｒ３结合形成５-８员任意被取代的碳单环；及Ｒ２是氢，Ｃ１-Ｃ４烷基或Ｃ３-Ｃ７环烷基；Ｒ４是氢，Ｃ１-Ｃ６烷基，Ｃ３-Ｃ７环烷基或苯基Ｃ１-Ｃ６烷基；Ｘ是氢，Ｃ１-Ｃ６烷基，Ｃ３-Ｃ７环烷基，Ｃ１-Ｃ６烷氧基，Ｃ３-Ｃ７环烷氧基，Ｃ１-Ｃ６链烷酰氧基，苯甲酰氧基，氨基，羟基，硝基，卤素或是连到该分子的１０和１１位的亚甲基二氧基，及其药物上可接受的盐。本发明化合物可用作抗肿瘤的治疗剂。

主权项

1.式(I)的取代的喜树碱衍生物，其中符号代表单键或双键；R1，R2和R3在下面(a)或(b)中定义，(a)R1和R2分别是：氢；C1-C4烷基；C3-C7环烷基；苯基C1-C6烷基；任意被取代的苯环；-NR5R6，其中R5和R6之一是氢，C1-C6烷基或苄基，另一个是氢，C1-C6链烷酰基，任意取代的C1-C6烷氧羰基，任意取代的苯甲酰基，苯基C1-C6链烷酰基，任意取代的苯氧羰基或苯基C1-C6烷氧羰基，或R5和R6与它们连接的氮原子一起形成4-7员饱和的，任意取代的杂单环残基，用(G)基团表示，其中W是-C＝O，R7是氢或C1-C6烷基，n是整数2-5；   COOR8，其中R8是氢，C1-C6烷基，C3-C7环烷基或苯基C1-C6烷基；或COR9，其中R9是C1-C6烷基，C3-C7环烷基，苯基C1-C6烷基，任意取代的苯环或NR10R11，其中R10和R11分别是氢或C1-C6烷基；及  R3是氢，C1-C6烷基或任意取代的苯环；或(b)R1和R3结合形成5-8员任意被取代的碳单环；及   R2是氢，C1-C4烷基或C3-C7环烷基；   R4是氢，C1-C6烷基，C3-C7环烷基或苯基C1-C6烷基；   X是氢，C1-C6烷基，C3-C7环烷基，C1-C6烷氧基，C3-C7环烷氧基，C1-C6链烷酰氧基，苯甲酰氧基，氨基，羟基，硝基，卤素或为连到该分子10和11位的亚甲基二氧基，及其药物上可接受的盐。