[发明专利]作为氧化氮合成酶抑制剂的巯基和硒基衍生物

摘要

本发明涉及用于抑制哺乳动物中氧化氮合成酶的药物组合物,该组合物包含巯基或硒基衍生物以及药物学上可接受的载体。本发明还涉及抑制氧化氮合成酶、选择性抑制氧化氮合成酶之可诱导的异构重整体、以及治疗各种通过抑制氧化氮生物合成来治疗的病症的方法。该方法包括向哺乳动物给药纯物质形式的或在药物学上可接受的载体中的巯基或硒基衍生物的步骤。

主权项

1、一种用于抑制哺乳动物中氧化氮合成酶的药物组合物，包括具有以下通式的化合物或其盐以及药物学上可接受的载体：或其中，R1是H、烷基、链烯基、苯基、亚烷基、alkenylene或苯基亚烷基或它们的取代衍生物；R1是亚烷基或alkenylene时，R1可任选地连接在上述包含R1的通式中的脒基Ns、Z或X上，形成5-、6-或7-元杂环，其条件是，在R1连接于Z上时，Z是亚烷基或alkenylene或它们的取代衍生物，而在R1连接于X上时，X是CR5或N；R2、R3、R′2和R′3相互独立地是H、低级烷基、链烯基、亚烷基、alkenylene、氨基、苯基或苯基亚烷基，或者是它们的取代衍生物；R2或R′2为亚烷基或alkenylene时，R2或R′2任选地连接在位于邻近脒基C上的亚氨基N上，形成5-或6-元杂环；Z和Z′相互独立地是亚烷基、alkenylene、环亚烷基或环alkenylene或者是它们的取代衍生物；R2、R3、R′2或R′3是亚烷基或alkenylene时，R2、R3、R′2或R′3任选地连接在相邻的Z或Z′上，形成5-或6-元杂环，该杂环包括N、C、以及不超过一个的O或S原子，其条件是，所述杂环任选地为低级烷基、烷氧基、卤素、羟基或氨基所取代；X是N、NR4、O、CR5或CR4R5；X是N、NR′4、O、CR′5或CR′4R′5；Y是S或Se；R4和R′4独立地是H、烷基、硫代亚烷基或硫酯亚烷基；R5和R′5独立地是H、烷基、亚烷基、alkenylene、硫代亚烷基、硫酯亚烷基、氨基或羧基；以及如果R4或R′4是亚烷基、alkenylene、硫代亚烷基或硫酯亚烷基时，R4或R′4任选地连接在R2、R3、R′2或R′3上，形成5-或6-元杂环，该杂环包括N、C、以及不超过一个的O或S原子，其条件是，R2、R3、R′2或R′3独立地为亚烷基、alkenylene、氨基、苯基、苯基亚烷基或者是它们的取代衍生物，其中取代衍生物是低级烷基或卤素；所述巯基衍生物以有效抑制哺乳动物中氧化氮合成酶的量存在于所述组合物中。