[发明专利]具有MDR活性的四氢化萘化合物

摘要

本发明涉及能保持、提高或恢复细胞对治疗剂或预防剂的敏感性的化合物。本发明也涉及含有这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于治疗多药耐受性细胞、预防多药耐受性的产生、及用在多药耐受性癌症的治疗中。这些化合物由通式(Ⅰ)代表,式中不同取代基的定义见说明书。

主权项

1.一种由式(I)代表的化合物及其药学上可接受的盐，式(I)其中：A、B和C分别选自氢、卤素、(C1-C6)直链或支链烷基O-(C1-C6)直链或支链烷基、(CH2)n-Ar或Y(CH2)n-Ar；其中Y为O、S或NR1；其中R1为C1-C6直链或支链烷基和氢；n为一个0至4的整数；Ar为一碳环芳基，选自由下列基团组成的基团组：苯基、1-萘基、2-萘基、茚基、奥基、芴基和蒽基；或为一杂环芳基，选自由下列基团组成的基团组：2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，3，4-噻二唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1，3，5-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、中氮茚基、吲哚基、异吲哚基、3H-吲哚基、二氢吲哚基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、1H-吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、嘌呤基、4H-喹嗪基、喹啉基、1，2，3，4-四氢异喹啉基、异喹啉基、噌啉基、2，3-二氮杂萘基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，8-二氮杂萘基、哌啶基、咔唑基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基和吩噁嗪基；其中：Ar可含有一个或多个取代基，取代基分别选自由下列基团组成的基团组：氢、羟基、卤素、硝基、SO3H、三氟甲基、三氟甲氧基、(C1-C6)直链或支链烷基、O-(C1-C6)直链或支链烷基、O-苄基、O-苯基、1，2-亚甲二氧基、羧基、吗啉基、哌啶基和NR2R3及NR2R3的羧酸酰胺；其中R2和R3分别选自氢、(C1-C5)直链或支链烷基和苄基；D选自由氢或(CH2)m-E组成的基团组；其中E为Ar或NR4R5；其中R4和R5分别选自氢、(C1-C5)直链或支链烷基和(CH2)Ar，或共同构成5元或6元杂环；m为一个1至3的整数；X为O或NR6；其中R6选自由氢、(C1-C6)直链或支链烷基和(CH2)m-Ar组成的基团组；J和K分别为(C1-C6)直链或支链烷基、或被(C1-C6)直链或支链烷基取代的Ar，或者J和K共同构成5元或6元环，或为5元或6元苯并稠合环；M为(C1-C6)直链或支链烷基或Ar；碳1和碳2位的立体化学结构分别选自R式或S式。