[发明专利]环肽杀真菌剂

摘要

本发明提供式Ⅰ化合物的药物组合物,用式Ⅰ化合物抑制真菌和寄生物活性的方法,其中R′是氢,甲基或式NH2C(O)CH2－基团;R″和R″′独立地是甲基或氢;Rx1,Rx2,Ry1,Ry2,Ry3,Ry4独立地是羟基或氢;R0是式(1)基团,R1是C1－C6烷基,C1－C6烷氧基,苯基,对－卤－苯基,对－硝基－苯基,苯氧基,苄基,对－卤－苄基,或对－硝基－苄基;而且R2是所定义的酰基侧链。

主权项

1.式I化合物或其可药用盐：其中：R′是氢，甲基或NH2C(O)CH2-；R″和R_独立地是甲基或氢；Rx1，Rx2，Ry1，Ry2，Ry3和Ry4独立地是羟基或氢；R0是下式基团R1是C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，苯基，对-卤代苯基，对-硝基苯基，苯氧基，苄基，对-卤代苯甲基，或对硝基苯甲基；I)R2是下式基团其中A)R3是C1-C12烷基，C1-C6烷氧基，或喹啉基；B)R3是-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12烷基)；     m和n独立地是2，3或4；     p是0或1；或C)R3是-Y-(C1-C12烷基)；      Y是-C≡C-或-CH＝CH-；或D)R3是-O-(CH2)q-G；        q是2，3或4；G是C7-C10双环烷基或C7-C14三环烷基；或II)R2是下式基团其中：Z是-O-，-C≡C-，-CH＝CH-，-CH2-CH2-，-CH2-，或键；A)R4是氢，C1-C12烷基，C1-C12取代的烷基，C2-C12链烯基，C2-C12取代的链烯基，C2-C12链炔基，C2-C12取代的链炔基，C1-C12烷氧基，C3-C12环烷基，C7-C10双环烷基，C7-C14三环烷基，C3-C12环烷基氧基，萘基，吡啶基，噻吩基，苯并噻吩基，喹啉基或苯基；或B)R4是下列基团取代的苯基：氨基，C1-C12烷硫基，卤素，C1-C12烷基，C2-C12链烯基，C2-C12链炔基，C1-C12取代的烷基，C2-C12取代的链烯基，C2-C12取代的链炔基，C1-C12烷氧基，三氟甲基，苯基，取代的苯基，或被下式基团取代的苯基：-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12烷基)，其中m，n和p如上定义；或者C)R4是下列基团取代的C1-C12烷氧基：卤素，C3-C12环烷基，C7-C10双环烷基，C7-C14三环烷基，C1-C6烷氧基，C2-C12链炔基，氨基，C1-C4烷基氨基，二(C1-C4烷基)氨基，甲酰氨基，C2-C12烷酰氨基，或者被下式基团取代的苯基：-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]-O-(C1-C12烷基)，其中m，n和p如上定义；或者D)R4是-O-(CH2)r-W-R5；  r是2，3，或4；  W是吡咯烷子基，哌啶子基，哌嗪子基；R5是氢，C1-C12烷基，C3-C12环烷基，苄基或C3-C12环烷基甲基；或E)R4是-Y1-R6；  Y1是-C≡C-或-CH＝CH-；  R6是C3-C12环烷基，C7-C10双环烷基，C7-C14三环烷基，C3-C12环链烯基，萘基，苯并噻唑基，噻吩基，2，3-二氢化茚基，芴基，或者被C1-C12烷硫基，C2-C12链烯基，C2-C12链炔基，卤代(C1-C6烷氧基)或式-O-(CH2)r-W-R5基团取代的苯基，其中r，W和R5如上定义；或者R6是被式-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12烷基)基团取代的苯基，其中m，n和p如上定义；或者F)R4是被式-NHC(O)R7基团取代的C1-C12烷氧基；R7是C1-C6烷氧基，或苯基(C1-C6烷氧基)；或者III)R2是下式基团其中R8是C1-C12烷氧基，或式-O-(CH2)m-[O-(CH2)n]p-O-(C1-C12烷基)基团，其中m，n和p如上定义；或者IV)R2是下式基团其中：Y和R6如上定义；R9是苯基，C1-C12烷基，或C1-C12烷氧基；或者V)R2是被R4取代的萘甲酰基，其中R4如上定义。