[发明专利]苯甲酰胺衍生物和它们作为后叶加压素拮抗剂的应用

摘要

本发明涉及具有后叶加压素拮抗活性等的、用通式(Ⅰ)表示的新的苯甲酰胺衍生物及其药学上可接受的盐,通式中的R1是由低级烷氧基选择取代的芳基等;R2是低级烷基等;R3是氢等;R4是低级烷氧基等;R5是氢等;A是NH等;E是－C(O)－等X是－CH=CH－、－CH=N－或S;和Y是CH或N;本发明还涉及该化合物的制备方法以及含有它们的药物组合物。

主权项

1.下式化合物和其药学上可接受的盐：其中R1是芳基、环(低级)烷基或杂环基，它们各自被选自下述的取代基所取代：卤素；羟基；硝基；氨基；酰基；取代的酰基；酰基(低级)烷基亚磺酰基；酰基(低级)烷基磺酰基；酰氧基；低级烷基氨基(低级)烷基氨基甲酰氧基；芳基；氰基；杂环基；被酰基、取代的酰基、芳基或酰基取代的芳基选择取代的低级链烯基；被氨基、酰基氨基或取代的酰基氨基选择取代的低级链炔基；被选自下述的基团选择取代的低级烷基：卤素、氨基、低级烷氨基、酰基氨基、取代的酰基氨基、羟基、酰氧基、酰基(低级)链烷酰氧基、酰基、取代的酰基、酰基(低级)烷氧基亚氨基、芳基或酰基取代的芳基；被酰基或取代的酰基选择取代的低级烷硫基；被选自下述的基团选择取代的烷氧基：芳基、取代的芳基、羟基、酰氧基、氨基、低级烷氨基、保护的氨基、杂环基、酰基取代的吡啶基、取代的酰基取代的吡啶基、卤素、酰基(低级)烷氨基、N-保护的酰基(低级)烷氨基、N-酰基(低级)烷基-N-(低级)烷氨基、酰基、取代的酰基、酰氨基、取代的酰氨基、低级烷基肼基羰基氨基、羟基亚氨基、酰基(低级)烷氧基亚氨基、取代的酰基(低级)烷氧基亚氨基、酰基(低级)烷氧基、胍基或N-保护的胍基；和被酰基或取代的酰基选择取代的低级链烯氧基；R2是氢；被羟基、芳基或酰基选择取代的低级烷基；或环(低级)烷基；R3是氢；卤素；羟基；酰氧基；取代的酰氧基；被羟基或低级烷氧基选择取代的低级烷基；被芳基、氨基、保护的氨基、酰基、羟基、氰基或低级烷硫基选择取代的低级烷氧基；硝基；氨基；酰基；取代的酰基；或环(低级)烷氧基；R4是羟基；卤素；硝基；氨基；保护的氨基；低级烷氨基；酰氧基；氨基(低级)烷氨基；N-保护的氨基(低级)烷氨基；被选自下述的基团选择取代的低级烷氧基：羟基、芳基、取代的芳基、酰基、取代的酰基、氨基、低级烷氨基、酰氨基、取代的酰氨基、保护的氨基、杂环基或胍基；被选自下述的基团选择取代的低级烷硫基：酰基、取代的酰基、氨基、低级烷氨基、酰氨基、取代的酰氨基、保护的氨基、杂环基、羟基、低级烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、芳基(低级)烷氧基或取代的芳基(低级)烷氧基；被选自下述的基团取代的低级烷基：酰基、取代的酰基、氨基、低级烷氨基、酰氨基、取代的酰氨基、保护的氨基、杂环基、羟基、低级烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基；被酰基选择取代的低级链烯基；被羟基、氨基、保护的氨基、低级烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基选择取代的低级链炔基；氨基(低级)烷基磺酰基；N-保护的氨基(低级)烷基磺酰基；低级烷氨基磺酰基；杂环基磺酰基；氨基(低级)烷基亚磺酰基；N-保护的氨基(低级)烷基亚磺酰基；哌啶氧基；或N-保护的哌啶氧基；R5是氢，低级烷基，低级烷氧基或卤素；A是单键，O或NH；E是低级亚烷基，低级亚链烯基，-C(O)-，-S(O)2-，或式-G-J-基团，其中G是低级亚烷基和J是O或-N(R6)-(其中R6是氢或N-保护的基团)；X是-CH＝CH-，-CH＝N-或S；和Y是CH或N。