[发明专利]生产非共价复合的多价蛋白体亚基疫苗的改进方法

摘要

本发明公开了一种利用渗滤或超滤技术制备适用于非肠胃或粘膜给药的多价蛋白体－两亲决定基疫苗的方法,这样的两亲决定基包括来自革兰氏阴性菌,例如弗莱克斯纳氏志贺氏菌、类志贺邻单胞菌和宋内氏志贺氏菌的脂多糖。其中的蛋白体来自B族2b型脑膜炎球菌。利用去除除垢剂的渗滤或超滤来形成疫苗中的活性蛋白体－两亲决定基复合体(非共价复合体)。使用渗滤或超滤技术减少了处理时间和污染的可能性,进而允许使用环境温度和进行有效的规模放大。此外,该方法能够对透析液进行可靠而连续的监测,由此提高了整个过程的效率。生产一批疫苗的透析时间由7至10天以上减少至72小时以下,通常在48或24小时以内。使用该方法使得各种抗原性组分以最优的形式存在于多价疫苗制剂中。

主权项

1．一种制备蛋白体-两亲决定基疫苗的方法，它包括：a)制备蛋白体、可透析除垢剂和两亲决定基的混合物，b)渗滤或超滤混合物以去除除垢剂，并由此形成两亲决定基-蛋白体复合体，c)监测两亲决定基-蛋白体复合体的形成量，d)回收两亲决定基-蛋白体复合体。