[发明专利]具有抗疱疹病毒特性的苯基噻唑衍生物

摘要

本发明涉及通过抑制疱疹蜗牛酶－引发酶的酶复合物以抑制疱疹复制及治疗哺乳动物体内的疱疹感染的方法。本发明也涉及可抑制疱疹蜗牛酶－引发酶的有化学式(G)的噻唑基苯基衍生物及涉及包含该噻唑基苯基衍生物的药物组合物,使用和制备该噻唑基苯基衍生物的方法。在化学式(G)中,R和Z如说明书中定义,其中Z是表示特征的。

主权项

1.一种式(G)化合物或其治疗上可接受的酸加成盐：式中：R为选自下列基团：氢，低级烷基，氨基，低级烷氨基，二(低级烷基)氨基，低级烷醇基氨基，(低级烷氧羰基)氨基，二(低级烷氧羰基)氨基，{(低级烷氨基)羰基}氨基及吡啶基氨基；且Z为选自下列基团：(i)NR2-C(O)-Q-CH(R3)-NR4R5，其中：R2为氢或低级烷基；Q不存在(亦即为一价键)或亚甲基；R3为氢，低级烷基，苯基(低级烷基)或在其芳基部分被一个卤素，羟基，低级烷氧基或低级烷基取代的苯基(低级烷基)；R4为氢，(1-8C)烷基，{二-(低级烷基)氨基}-(低级烷基)，苯基(低级)烷基，在其芳基部分具有一个或二个卤素，羟基，低级烷氧基或低级烷基取代基的苯基(低级)烷基；1-(1，2-二氢化茚)基，2-(1，2-二氢化茚)基，(低级环烷基)-(低级烷基)，(Het)-(低级烷基)，其中Het为含有一或二个选自N，O或S的杂原子的未经取代，一取代或二取代的五员或六员一价杂环，其中各取代基独立地选自卤素，羟基，低级烷氧基和低级烷基；或R3与R4一起形成-(CH2)m-W-基，其中m为2或3的整数且W为亚甲基或羰基，W系键连到带R5的氮原子上；且R5为(1-8C)烷基，苯基(低级烷基)，在其芳基部分具有一个卤素，羟基，低级烷氧基或低级烷基取代基的苯基(低级烷基)；1-(1，2-二氢化茚)基，2-(1，2-二氢化茚)基，(低级环烷基)-(低级烷基)，(Het)-(低级烷基)，其中Het如本权利要求书中所定义，苯基磺酰基，1-或2-萘基磺酰基，5-(二甲氨基)-1-萘基磺酰基，(低级烷基氨基)磺酰基，{二-(低级烷基)氨基}磺酰基，(Het)-磺酰基，其中Het为本权利要求书中所定义，低级烷醇基，(低级环烷基)-(低级烷醇基)，{1-(低级烷基)-(低级环烷基)}羰基，(低级烷氧基)羰基，苯基-Y-(CH2)nC(O)，其中Y为氧基(-O-)或硫基(-S-)且当Y为氧基时n为0，1或2或当Y为硫基时n为1或2，经一取代或经二取代的苯基-Y-(CH2)2C(O)，其中Y和n为本权利要求书所定义且其苯基部分上有一个或二个选自卤素，羟基，低级烷氧基和低级烷基中的取代基；苯基(低级烷醇基)，在其苯基部分上面具有一个或二个独立地选自叠氮基，卤素，羟基，低级烷氧基和低级烷基中的取代基：(Het)-(CH2)nC(O)，其中Het和n皆如本权利要求书中所定义，(Het)-Y-(CH2)nC(O)，其中Het，Y和n皆如本权利要求书中所定义，2-{(低级烷氧羰基)氨基}-1-氧乙基，(低级烷氨基)羰基，{二-(低级烷基)氨基}羰基或(低级烷氨基)硫羰基；(ii)NR2AC(O)-A-NR3AR4A，其中R2A为氢或低级烷基；A为不存在或羰基；R3A为氢，(1-8C)烷基，2-羟基乙基，3-羟基丙基，有一个氰基取代基的(1-3C)烷基，苯基(低级烷基)，在其芳基部分具有一或二个卤素，羟基，二-(低级烷基)氨基，低级烷氧基或低级烷基取代基的苯基(低级烷基)；(低级环烷基)-(低级烷基)，或(Het)-(低级烷基)，其中Het如本权利要求中所定义；且R4A为(1-8C)烷基，苯基(低级烷基)，在其芳基部分具有一或二个卤素，羟基，二-(低级烷基)氨基，低级烷氧基或低级烷基取代基的苯基(低级烷基)；1-(1，2-二氢化茚)基，2-(1，2-二氢化茚)基，在其脂基部分具有一个羟基取代基的苯基(低级烷基)；(低级环烷基)-(低级烷基)，如本权利要求中所定义的Het，(Het)-(低级烷基)，其中Het为如本权利要求中所定义，或为3-1H-吲哚基甲基；或R3A和R4A与其所连接的氮一起形成含有一或两个选自N，O或S的杂原子的未经取代，经一取代或经二取代的五员或六员的一价杂环，其中各取代基是独立地选自卤素，羟基，低级烷氧基和低级烷基；或R3A与R4A独立为其中L为碳，氧或氮，但其限制条件为当L为氧时，R6A或R7A中有一个不存在；R5A和R6A独立地选自本权利要求对R3A所定义者；且R7A是独立地选自本权利要求中对R4A所定义者；(iii)C(O)-NR2BR3B，其中R2B为氢，低级烷基，低级烯基，低级炔基，苯基(低级烷基)，在其芳基部分上有一或二个卤素，羟基，低级烷氧基，低级烷基或三氟甲氧基取代基的苯基(低级烷基)；低级环烷基，(低级环烷基)-(低级烷基)，{1-羟基-(低级环烷基)}-(低级烷基)或(Het)-(低级烷基)，其中Het如本权利要求中所定义；2-苯并咪唑基；且R3B为低级烷基，苯基(低级烷基)，在其芳基部分上含有一或二个卤素，羟基，低级烷氧基，低级烷基或三氟甲氧基取代基的苯基(低级烷基)；1-(1，2-二氢化茚)基，2-(1，2-二氢化茚)基，低级环烷基，(低级环烷基)-(低级烷基)，{1-羟基-(低级环烷基)}-(低级烷基)或(Het)-(低级烷基)其中Het为本权利要求中所定义；或R3B为：式中R4B为氢，低级烷基，苯基(低级烷基)，在其芳基部分上有一或二个卤素，羟基，低级烷氧基，低级烷基或三氟甲氧基取代基的苯基(低级烷基)；(低级环烷基)-(低级烷基)或(Het)-(低级烷基)，其中Het为本权利要求中所定义；R5B具有与本权利要求中R2B相同的意义且R6B具有与本权利要求中对R3B所定义的相同意义；或R3B为(CH2)tNR5BR6B，其中t为1或2且R5B和R6B如本权利要求中所定义；或R3B为CH(R7)CH2OH，其中R7B具有与本权利要求的R4B相同的意义；或R2B与R3B和它们所连接的氮一起形成含有一或二个选自N，O或S中的杂原子的未经取代，经一取代或经二取代的五员或六员一价杂环，其中各取代基独立地选自下列基团：卤素，羟基，低级烷氧基，低级烷基，苯基(低级烷基)及其芳基部分上有一或二个卤素，羟基，低级烷氧基或低级烷基取代基的苯基(低级烷基)；(iv)OCH2C(O)NR2CR3C，其中R2C和R3C独立地为氢，低级烷基，苯基，苯基(低级烷基)，在其芳基部分上有一或二个独立地选自卤素，羟基，低级烷氧基或低级烷基取代基的苯基(低级烷基)：1-(1，2-二氢化茚)基，二苯基甲基，低级环烷基，(低级环烷基)-(低级烷基)或(Het)-(低级烷基)，其中Het为本权利要求中所定义；但其限制条件为(a)R2C和R3C不可两者皆为氢，(b)当R为氢，甲基或二甲氨基时，R2C和R3C不可同时为苯甲基，及(c)当R为氨基时，R2C和R3C不可为氢和1，1-二甲基乙基的组合或甲基和苯基的组合；及(v)CH2CH2N(R2D)-C(O)R3D，式中R2D为氢，低级烷基，苯基(低级烷基)，在其芳基部分上有一或二个卤素，羟基，低级烷氧基或低级烷基取代基的苯基(低级烷基)；(低级环烷基)-(低级烷基)，或(Het)-(低级烷基)，其中Het如本权利要求所定义；且R3D为低级烷基，含有一，二或三个卤素取代基的低级烷基；未经取代或经卤素，羟基，低级烷氧基或低级烷基取代一或二次的苯基，在其芳基部分上未经取代或经卤素，羟基，低级烷氧基或低级烷基取代一或二次的苯基(低级烷基)；低级环烷基，(低级环烷基)-(低级烷基)，Het，其如本权利要求所定义，(Het)-(低级烷基)，其中Het如本权利要求所定义；低级烷氨基，二(低级烷基)氨基，或其芳基部分上未经取代，或经卤素，羟基，低级烷氧基或低级烷基取代一或二次的苯基(低级烷基)氨基。