[发明专利]玻连蛋白受体拮抗剂,其制备方法和其用途

摘要

本发明的主题是式Ⅰ的化合物,其制备方法和其作为药物的应用A－B－D－E－F－G(Ⅰ),其中A、B、D、E、F和G的定义如权利要求。本发明的化合物可用作玻连蛋白受体拮抗剂和作为骨吸收的抑制剂。

主权项

1.式I化合物，A-B-D-E-F-G    (I)式中定义如下：A其中表示5-10元单-或多环状、芳香族或非芳香族环系，它们可含1-4个选自N，O，S的杂原子，并且必要时它们可以被R12、R13、R14和R15取代一次或多次；B  表示一个键、(C1-C8)烷二基、(C5-C10)亚芳基、(C3-C8)环亚烷基、-C≡C-、-NR2-、-NR2-C(O)-、-NR2-C(O)-NR2-、-NR2-C(S)-NR2-、-O-C(O)-、-NR2-S(O)-、-NR2-S(O)2-、-O-、-S-、-CR2＝CR3，它们中的每个基团都可被(C1-C8)烷基取代一次或二次；D  表示一个键、(C1-C8)烷二基、(C5-C10)亚芳基、-O-、-NR2-、-CO-NR2-、-NR2-CO-、-NR2-C(O)-NR2-、-NR2-C(S)-NR2-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2-NR2-、-S(O)-NR2-、-NR2-S(O)-、-NR2-S(O)2-、-S-、-CR2＝CR3-、-C≡C-，它们中的每个基团都可被(C1-C8)烷基、-CR2＝CR3-、(C5-C6)芳基取代一次或二次，其中当B表示一个键时，D不同时表示-CO-NR2-、-C(O)O-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)-NR2-、-S(O)2-NR2-；E表示纤维蛋白原受体拮抗剂系列的模板剂，F与D的定义相同；GR2，R3彼此独立地表示H、(C1-C10)烷基、其必要时被氟取代一次或多次，(C3-C12)环烷基、(C3-C12)环烷基-(C1-C8)烷基、(C5-C14)芳基、(C5-C14)芳基-(C1-C8)烷基、R8OC(O)R9、R8R8NC(O)R9、R8C(O)R9；R4，R5，R6，R7彼此独立地表示H、氟、OH、(C1-C8)烷基、(C3-C14)环烷基、(C3-C14)环烷基-(C1-C8)烷基、或R8OR9、R8SR9、R8CO2R9、R8OC(O)R9、R8-(C5-C14)芳基-R9、R8N(R2)R9、R8R8NR9、R8N(R2)C(O)OR9、R8S(O)nN(R2)R9、R8OC(O)N(R2)R9、R8C(O)N(R2)R9、R8N(R2)C(O)N(R2)R9、R8N(R2)S(O)nN(R2)R9、R8S(O)nR9、R8SC(O)N(R2)R9、R8C(O)R9、R8N(R2)C(O)R9、R8N(R2)S(O)nR9；R8表示H、(C1-C8)烷基、(C3-C14)环烷基、(C3-C14)环烷基-(C1-C8)烷基、(C5-C14)芳基、(C5-C14)芳基-(C1-C8)烷基，其中烷基可以被氟取代一次或多次；R9表示一个键或(C1-C8)烷二基；R10表示C(O)R11、C(S)R11、S(O)nR11、P(O)(R11)n或4-8元饱和或不饱和杂环，其包含1，2，3或4个选自N，O，S系列的杂原子，例如四唑基、咪唑基、吡唑基、恶唑基、噻二唑基；R11表示OH、(C1-C8)烷氧基、(C5-C14)芳基-(C1-C8)烷氧基、(C5-C14)芳氧基、(C1-C8)烷基羰基氧-(C1-C4)烷氧基、(C5-C14)芳基-(C1-C8)烷基羰基氧-(C1-C6)烷氧基、NH2、一-或二-((C1-C8)烷基)氨基、(C5-C14)芳基-(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)二烷基氨基羰基甲氧基、(C5-C14)芳基-(C1-C8)二烷基氨基羰基甲氧基或(C5-C14)芳基氨基或L-或D-氨基酸的基团；R12，R13，R14，R15彼此独立地表示H、(C1-C10)烷基，其必要时被氟取代一次或多次，(C3-C12)环烷基、(C3-C12)环烷基-(C1-C8)烷基、(C5-C14)芳基、(C5-C14)芳基-(C1-C8)烷基、H2N、R8ONR9、R8OR9、R8OC(O)R9、R8R8NR9、R8-(C5-C14)芳基-R9、HO-(C1-C8)烷基-N(R2)R9、R8N(R2)C(O)R9、R8C(O)N(R2)R9、R8C(O)R9、R2R3N-C(＝NR2)-NR2、R2R3N-C(＝NR2)、＝O、＝S；此外，R12-R15中两个相邻的取代基一起可以表示-OCH2O-、-OCH2CH2O-；Y表示NR2、O、S；n表示1或2；p，q分别表示0或1；其所有的立体异构形式和其任何比例的混合物，和其可药用盐，在上述化合物中，其中E表示a)6元芳香族环系，可含有至多4个N原子和可被1-4个相同或不同的任选的取代基取代，或者b)4-甲基-3-氧-2，3，4，5-四氢-1-H-1，4-苯并二氮杂的化合物除外。