[发明专利]N－[2－(二甲氨基)乙基]吖啶－4－甲酰胺的制备方法

摘要

生产式(Ⅰ)的吖啶甲酰胺的方法,其中R1、R2、R5和R6的每个,其可以是相同或不同的,是氢或有机取代基,X是1到6的整数和Y是N(R)2,其中R是C1－C6烷基,或其药学上可接受的盐,该方法包括(a)环化式(Ⅱ)的化合物,其中R1、R2、R5和R6如上述所限定和R3是C1－C6烷基、芳基或芳基－C1－C3－烷基,由在有机溶剂中的路易斯酸处理,获得式(Ⅲ)的化合物,其中R1、R2、R3、R5和R6如上述所限定;和(b)或者(i)将如上述所限定的式(Ⅲ)化合物用式(Ⅳ)的伯烷基胺处理NH2(CH2))XY(Ⅳ),其中X和Y如上述所限定;或者(ii)将由在碱性条件下水解如上述所限定的式(Ⅲ)化合物而获得的羧酸,于合适的偶合剂存在时,用如上述所限定的式(Ⅳ)的伯烷基胺处理,获得如上述所限定的式(Ⅰ)的化合物;以及(c)如果需要的话,将式(Ⅰ)的一种化合物转化为式(Ⅰ)的另一种化合物,和/或将式(Ⅰ)的化合物转化为其药学上可接受的盐。由氧化对应的醇获得式(Ⅱ)的醛,其依次通过所述相应的羧酸的温和的还原作用,经由immidazolide中间体产生。

主权项

1.生产式(I)的吖啶甲酰胺的方法：其中R1、R2、R5和R6的每个，可以是相同或不同的，是H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、卤素、苯基、CF3、NO2、NH2、N(R)2、NHCOR、NHCOOR、NHR4、OH、SH、SR或SR2，其中R4是H、COR、SO2R、COPh、SO2Ph或由OH或氨基取代的或未取代的C1-C6烷基，和R是C1-C6烷基；或R1和R2或R5和R6，一起形成亚甲二氧基基团；X是1到6的整数和Y如上述所限定的N(R)2；或其药学上可接受的盐；该方法包括：(a)环化式(II)的化合物其中R1、R2、R5和R6如上述所限定和R3是C1-C6烷基、芳基或芳基-C1-C3-烷基，由在有机溶剂中用路易斯酸处理，获得式(III)的化合物：其中R2、R3、R5和R6如上述所限定；和(b)或者(i)将如上述所限定的式(III)化合物用式(IV)的伯烷基胺处理：NH2(CH2)XY(IV)其中X和Y是如上述所限定的；或者(ii)将在碱性条件下水解如上述所限定的式(III)化合物而获得的羧酸，于合适的偶合剂存在时，用如上述所限定的式(IV)的伯烷基胺处理，获得如上述所限定的式(I)的化合物；以及(c)如果需要的话，可将式(I)的一种化合物转化为式(I)的另一种化合物，和/或将式(I)的化合物转化为其药学上可接受的盐。