[发明专利]喜树碱的前药形式和类似物,及其药物用途

摘要

本发明涉及喜树碱的新衍生物，特别是下式的产物8-乙基-8，9-二氢-8-羟基-1-苄基-2H，10H，12H-[1，3]噁嗪并[5，6-f]氧杂环庚三烯并[3′，4′6，7]中氮茚并[1，2-b]喹啉-10，13(15H)-二酮；5-乙基-9，10-二氟-4，5-二氢-5-(2-氨基-1-氧代乙氧基)-1H-氧杂环庚三烯并[3′，4′6，7]中氮茚并[1，2-b]喹啉-3，15(4H，13H)-二酮；5-乙基-9，10-二氟-4，5-二氢-5-(2-氨基-1-氧代丙氧基)-1H-氧杂环庚三烯并[3′，4′6，7]中氮茚并[1，2-b]喹啉-3，15(4H，13H)-二酮。本发明还涉及它们的制备方法，它们作为药物的应用，含有它们的药物组合物以及它们在制备抗肿瘤、抗病毒和抗寄生虫药物中的用途。

主权项

1.一种化合物、其外消旋体或对映异构体形式或这些形式的任意混合物或其药用盐，其特征在于所述化合物具备式(I)所示结构：R1表示低级烷基；R2、R3和R4独立地表示H、卤素、低级烷基、(CH2)NR6R7、OR6或(CH2)[N＝X]，或者R3和R4一起形成3或4元的链，其中该链的元素选自CH、CH2、O、S、N或NR9；R5表示H、低级烷基、(CH2)NR6R7、或未取代或被取代的其中取代基是低级烷基的(CH2)[N＝X]；R6和R7独立地表示H、低级烷基或低级芳基烷基；R9表示低级烷基或芳烷基；R18和R19独立地表示H；R20表示H；Rp表示H或易于裂解的相应于式-C(O)-A-NR22R23的基团，其中A表示直链或支链亚烷基，而R22和R23独立地表示H或低级烷基；并且[N＝X]表示4至7元杂环基，X表示构成所述杂环基需要的链并选自O、S、CH2、CH、N和NR9；条件是Rp是氢原子，R3和R4一起形成3或4元的链。