[发明专利]芦沙坦的结晶方法

摘要

芦沙坦钾是一种可用于治疗高血压和充血性心力衰竭的血管紧张肽II拮抗剂(I)。本发明涉及为了获得成功制剂必要的所需晶体形态和体相物理性质，利用加入反溶剂结合大量加入晶种的芦沙坦钾的控制结晶的方法。

主权项

1.一种芦沙坦钾的结晶方法，包括下列步骤：a)蒸馏含芦沙坦钾的异丙醇-水混合物直到水含量为约2.4-约2.8％；b)将该混合物冷却到约65-约70℃；c)在约60-约65℃，将约0.5％(重量)磨细的芦沙坦钾在环己烷中的淤浆以约0.3l/min的速率加入到容器中直到在约1.8-2.3％水含量下达到浊点；d)将所述混合物老化约十分钟；e)在约60-约70℃的温度下，加入约3-约10％(重量)磨细的芦沙坦钾以在所述混合物中加入晶种；f)在搅拌下，将加入晶种的混合物在约60℃到回流的温度范围内老化约1-约2小时；g)在将混合物维持在约68℃的温度下，用约两小时时间加入约60-65℃的环己烷溶液；h)在通过加入在约50∶50到80∶20体积比率之间的环己烷和异丙醇维持恒定体积情况下，将所述混合物恒体积蒸馏到约0.5％的水含量；i)蒸馏所述混合物到约200g/l的淤浆密度和约0.1％以下的水含量，如果需要同时加入环己烷以维持约50∶50到约60∶40的环己烷和异丙醇的体积比率；j)将该混合物冷却到约20-约30℃；k)将该混合物过滤以分离结晶芦沙坦钾；l)用75∶25环己烷∶异丙醇清洗结晶物；m)用环己烷清洗结晶物；和n)在约45-约50℃的温度和在真空下干燥结晶的芦沙坦钾。