[发明专利]2－氨基－2－咪唑啉、胍和2－氨基－3,4,5,6－四氢嘧啶衍生物的制备方法

摘要

本发明提供具有下列结构式(B)的化合物或其互变异构体的制备方法,式中(a)R1是甲基、乙基、经单键与R2相连从而使R1和R2形成五元环的亚甲基或经另一个亚甲基与R2相连从而使R1和R2形成六元环的亚甲基;(b)R2是甲基、乙基、经单键与R1相连从而使R1和R2形成五元环的亚甲基或经另一个亚甲基与R1相连从而使R1和R2形成六元环的亚甲基;(c)Z是烷基或饱和、不饱和或芳族、单环或多环的碳环或含一个或多个杂原子的杂环,所述的杂原子选自O、N或S;和(d)R4是Z上的一个或多个取代基,独立地包括氢、烷氧基、烷硫基、烷基、链烯基、氨基、氰基、卤素、羟基、硝基和巯基;该方法包括(Ⅰ)制备结构式(1)的中间体的步骤,式中R选自甲基、乙基和苄基;R3是－O－R5或－R6。

主权项

1.具有下列结构式的2-氨基-2-咪唑啉、胍或2-氨基-3，4，5，6-四氢嘧啶衍生物或其互变异构体的制备方法：式中，(a)R1是甲基、乙基、经单键与R2相连从而使R1和R2形成五元环的亚甲基或经另一个亚甲基与R2相连从而使R1和R2形成六元环的亚甲基；(b)R2是甲基、乙基、经单键与R1相连从而使R1和R2形成五元环的亚甲基或经另一个亚甲基与R1相连从而使R1和R2形成六元环的亚甲基；(c)Z是饱和、不饱和或芳族、单环或多环的碳环或含一个或多个杂原子的杂环，所述的杂原子选自O、N或S；和(d)R4是Z上的一个或多个取代基，独立地包括氢、烷氧基、烷硫基、烷基、链烯基、氨基、氰基、卤素、羟基、硝基和巯基；(e)或它们的保护形式、盐、药学上可接受的盐、可生物降解的酯或溶剂化物；该方法包括如下步骤：(I)由具有如下结构式的硫脲：式中(a)R1是甲基、乙基、经单键与R2相连从而使R1和R2形成五元环的亚甲基或经另一个亚甲基与R2相连从而使R1和R2形成六元环的亚甲基；(b)R2是甲基、乙基、经单键与R1相连从而使R1和R2形成五元环的亚甲基或经另一个亚甲基与R1相连从而使R1和R2形成六元环的亚甲基；经如下两步单釜反应：a)用烷基化剂使硫脲烷基化，形成2-硫代取代-2-咪唑啉、2-烷硫基-2-胍或2-烷硫基-2-嘧啶；b)在碱的存在下用酰基化剂使步骤(I)(a)制得的2-硫代取代-2-咪唑啉、2-烷硫基-2-胍或2-硫代烷基-2-四氢嘧啶酰基化；制备具有如下结构式的中间体：式中(a)R选自甲基、乙基和苄基；(b)R1是甲基、乙基、经单键与R2相连从而使R1和R2形成五元环的亚甲基或经另一个亚甲基与R2相连从而使R1和R2形成六元环的亚甲基；(c)R2是甲基、乙基、经单键与R1相连从而使R1和R2形成五元环的亚甲基或经另一个亚甲基与R1相连从而使R1和R2形成六元环的亚甲基；(d)R3是-O-R5或-R6；(e)R5选自甲基、乙基、苄基、叔丁基；和(f)R6选自甲基、乙基、叔丁基和苯基；和(II)在有机酸的存在下使步骤(I)的中间体与如下结构式的胺偶合：