[发明专利]杂环硫酯的N－键合氨磺酰

摘要

本发明涉及对FKBP亲免疫因子有亲和力、神经营养性低分子量、小分子杂环硫酯的氮键合氨磺酰,以及其作为与亲免疫因子蛋白质有关的酶活性,尤其是肽基—脯氨酰异构酶、或旋转异构酶酶活性抑制剂的用途。

主权项

1.结构式I代表的化合物或其药用可接受的盐、酯或溶剂化物；其中：A和B与它们分别相连的氮原子和碳原子一起形成含有CH2、O、S、SO、SO2、NH、NR2任何组合的5-7个原子的饱和或不饱和杂环并处于任何化学稳定氧化态；X是O或S；Y与Z直接键合，是C1-C6直链或支链的烷基，或C2-C6直链或支链的链烯基，其中所说的烷基或链烯基上的任何碳原子在一个或多个位置可被氨基、卤代基，卤代烷基、硫代羰基、酯、硫酯、烷氧基、链烯氧基、氰基、硝基、亚氨基、烷基胺、氨烷基、巯基，硫代烷基、磺酰基、氧选择取代形成羰基，或其中所说的烷基或链烯基上的任何碳原子可被O、NH、NR2、S、SO或SO2选择取代，其中R2是从含有氢、(C1-C6)直链或支链的烷基，(C3-C6)直链或支链的链烯基或炔基、(C1-C4)桥键烷基的基团中选取，其中所说的桥键烷基形成杂环，杂环开始于NR1的氮原子，结束于所说的烷基或链烯基链上的一个碳原子，其中所说的杂环与Ar基团选择稠合；Z是直接化学键，或是C1-C6直链或支链的烷基，或是C2-C6直链或支链的链烯基，其中所说的烷基或链烯上的任何碳原子在一个或多个位置上可被氨基、卤代基、卤代烷基、硫代羰基、酯、硫酯、烷氧基、链烯氧基、氰基、硝基、亚氨基、烷基胺、氨烷基、巯基，硫代烷基、磺酰基、氧选择取代形成羰基，或其中所说的烷基或链烯基上的任何碳原子可被O、NH、NR2、S、SO或SO2选择取代，其中R2是从含有氢、(C1-C6)直链或支链的烷基，(C3-C6)直链或支链的链烯基或炔基、(C1-C4)桥键烷基的基团中选取，其中所说的桥键烷基形成杂环，杂环开始于NR1的氮原子，结束于所说的烷基或链烯基链上的一个碳原子，其中所说的杂环与Ar基团选择稠合；C和D分别是：氢、Ar、C1-C6直链或支链烷基，或C2-C6直链或支链的链烯基，其中所说的烷基或链烯基的任何碳原子，在一个或多个位置上可被C3-C8的环烷基，C5-C7环烯基，羟基、羰基氧或Ar选择取代，其中所说的烷基、链烯基、环烷基或环烯基基团可被C1-C6的烷基、C2-C6链烯基、羟基、氨基、卤代基、卤代烷基、硫代羰基、酯、硫酯、烷氧基、链烯氧基、氰基、硝基、亚氨基、烷基胺、氨烷基、巯基，硫代烷基、磺酰基选择取代，其中所说的烷基或链烯基的任何碳原子在一个或多个位置上可被氧取代形成羰基，或其中所说的烷基或链烯基的任何碳原子可被O、NH、NR2、S、SO或SO2选择取代，其中R2是从含有氢、(C1-C6)直链或支链的烷基，(C3-C6)直链或支链的链烯基或炔基、(C1-C4)桥键烷基的基团中选取，其中所说的桥键烷基形成杂环，杂环开始于NR1的氮原子，结束于所说的烷基或链烯基链上的一个碳原子，其中所说的杂环与Ar基团选择稠合；其中所说的Ar是取代的或未取代的芳香基或杂环芳香基；R1从下列基团中选取的，包括有Ar、C3-C8环烷基、C1-C6直链或支链烷基、C2-C6直链或支链链烯基，或在一个或多个位置上被下列基团取代的C1-C6直链或支链烷基或C2-C6直链或支链链烯基，基团包括Ar、氨基、卤代基、卤代烷基、羟基、三氟甲基、C1-C6直链或支链烷基、C2-C6直链或支链链烯基、羰基、硫代羰基、酯、硫酯、烷氧基、链烯氧基、氰基、硝基、亚氨基、烷基胺、氨烷基、巯基，硫代烷基、磺酰基、任何碳原子被S、SO、SO2、O、NR2选择取代的烷基或链烯基，其中R2是从含有氢、(C1-C6)直链或支链的烷基，(C3-C6)直链或支链的链烯基或炔基、(C1-C4)桥键烷基的基团中选取，其中所说的桥键烷基形成杂环，杂环开始于NR1的氮原子，结束于所说的烷基或链烯基链上的一个碳原子，其中所说的杂环与Ar基团或C3-C8环烷基选择稠合。