[发明专利]杂环羧酸衍生物,它们的制备方法和它们作为内皮素(endothelin)受体拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及式Ⅰ的羧酸衍生物其中取代基具有如说明书中所述的含义,和制剂和作为内皮素受体拮抗剂的用途。

主权项

1.式I的羧酸衍生物和其生理上可以接受的盐，和其对映体纯和非对映体纯形式：R1是四唑或下面的基团：其中R的含义如下：(a)基团OR6，其中R6是：氢，碱金属阳离子，碱土金属阳离子或生理学上可以接受的有机铵离子；C3-8环烷基，C1-8烷基，取代或未取代的CH2-苯基，取代或未取代的C3-C8链烯基或C3-C8炔基，或取代或未取代的苯基；(b)通过氮原子连接的5元杂芳基；(c)下面的基团：其中k可以是0，1和2，p可以是1，2，3和4，R7是C1-4烷基，C3-8环烷基，C3-8链烯基，C3-8炔基或取代或未取代的苯基；(d)下面的基团：其中R8是：C1-4烷基，C3-8链烯基，C3-8炔基，C3-8环烷基，这些基团可以带有C1-4烷氧基，C1-4烷硫基和/或苯基；C1-4卤代烷基或未被取代的或取代的苯基；X是氮原子或次甲基；其前提条件是如果X＝氮，则Z＝氮，和如果X＝次甲基，则至少一个环原子Y或Z是氮；Y是氮或CR9；Z是氮或CR10；R2是C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，这些基团的每一个可以是未取代的或取代的；氢，卤素，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基，C3-6链烯氧基，C3-6炔氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基羰基，C1-4烷氧羰基，NH(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，羟基，羧基，氨基；或CR2与CR9或CR10一起形成5-或6-元亚烷基或亚烯基环，其可以是未被取代的或取代的，其中在每种情况下一个或多个亚甲基可以被氧，硫，-NH或-N(C1-4烷基)取代；R3和R4(它们可以相同或不同)是：苯基或萘基，其可以是未被取代的或取代的，或苯基或萘基，其可以通过直接键、亚甲基、亚乙基或亚乙烯基、氧原子或硫原子或SO2-、NH-或N-烷基基团在邻位相互连接；未被取代的或取代的C3-C8环烷基；R5是氢，C1-8烷基，C3-8链烯基或C3-8炔基，这些基团可以是未被取代的或取代的未被取代的或取代的苯基或萘基；5-元或6-元杂芳基，其中含有1-3个氮原子和/或硫原子或氧原子，可以是未被取代的或取代的；未被取代的或取代的C3-C8环烷基；R9和R10(它们可以相同或不同)是：氢，羟基，NH2，NH(C1-4烷基)，N(C1-4烷基)2，卤素，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷氧基或C1-C4烷硫基；C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基，这些基团可以是未被取代的或取代的；或CR9或CR10与如上所示的CR2连接形成5-或6-元环；W是硫、氧或单键；Q是氧或氮；其前提条件是如果Q＝氮，则W是单键。