[发明专利]引起程序性细胞死亡的金刚烷基衍生物及其作为抗癌药物的应用

摘要

本发明涉及特定的含金刚烷基或金刚烷基衍生物的类视色素化合物,它们能诱发癌细胞的程序性细胞死亡。这些金刚烷基类视色素衍生物可用于治疗多种癌症和固态肿瘤,尤其是雄激素非依赖性前列腺癌、皮癌、胰腺癌、结肠癌、黑素瘤、卵巢癌、肝癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、脑癌、膀胱癌、乳腺癌、成神经细胞瘤/成胶质细胞瘤,和白血病。另外,本发明还涉及新的金刚烷基或金刚烷基衍生物化合物,它们可用作治疗或预防角质化病和其它皮肤病以及其它疾病的活性剂。

主权项

1．一种在需治疗的受体中诱发癌细胞程序性细胞死亡的治疗癌症的方法，该方法包括给予具有以下通式之一的治疗有效量的金刚烷基类视色素相关化合物或其可药用盐、旋光和/或几何异构体；通式(Ⅰ)化合物：条件是，该式(Ⅰ)的类视色素不是RAR-γ受体特异性激动剂配体，且其中W独立地是-CH2-、-O-、-S-、-SO-或-SO2-,X是选自以下各式(ⅰ)-(ⅲ)的基团：其中Y是基团-CO-V-,-CH=CH-,-CH3C=CH-,-CH=CCH3-，或-CHOH-CH2-O-，或V是氧原子(-O-)、氮杂基(-NH-)、基团-CH=CH-或-C≡C-；Z是基团-CH-,Z′是氧原子，或者Z是氮原子(N),Z′是氮杂基(-NH-)；R1是氢原子、卤原子或低级烷基；R1′是氢原子、卤原子或低级烷基；R2是羟基，被一个或多个羟基或酰基取代或未取代的烷基，被一个或多个羟基、烷氧基或氨基羰基取代或未取代的和/或插入或未插入一个或多个氧原子的烷氧基、酰基、氨基羰基或卤素；R3是氢原子、羟基、烷基或烷氧基；R2和R3可以合起来形成基团-O-CH2-O-；R4是氢原子、烷基、烷氧基或卤素；R5是基团-CO-R10、被一个或多个羟基取代或未取代的烷基，或卤素；R6是氢原子、卤原子、羟基或烷氧基；R7是氢原子或卤素；R8是氢原子、卤原子或烷基；R9是氢原子、羟基或卤原子；R10是羟基、烷氧基、式-Nr′r″基团，其中r′和r″代表氢原子、取代或未取代的氨基烷基、一或多羟基烷基、取代或未取代的芳基或氨基酸基或糖基，或是通式(Ⅲ)的化合物：其中R1′、R1、R2、R3、R4、R5、R6和W同对式(Ⅰ)化合物的定义；或是式(Ⅳ)化合物：其中R1′、R1、R2、R3、R4、R5、R6和W同对式(Ⅰ)化合物的定义。