[发明专利]具有抗凝血活性的N－(咪唑基丁基)苯磺酰胺衍生物

摘要

R1和R’1表示氢、卤素或(C1－C4)烷基，R2表示选择性取代的哌啶－1－基或1，2，3，6－四氢吡啶－1－基、六氢－1H－吖庚因－1－基、七氢吖辛因－1－基、八氢－1H－偶氮宁－1－基、(a)(A－B是－CONR”基团，m＝1－2，p＝1－2)(b)(Q是碳或氮原子，D是(C1－C4烷基或－CH2CF3，r=1－3)；R3表示(C1－C5)烷基、－COR5[R5是(C1－C4)烷基、－(CH2)nOCH3、－CH2O(C2H4O)nCH3、－(CH2)nCF3或－(CH2)OH(n＝1－4)]、－SO2R6、－CONHR6或－SO2N(R6)2[R6是(C1－C4)烷基]；R4表示氢或素；A表示选择性取代的苯基或杂环，或环(C5－C8)烷基。该化合物在治疗中的应用。

主权项

1．式(Ⅰ)化合物其中R1和R’1彼此独立地表示氢原子或卤原子或(C1-C4)烷基，R2表示哌啶-1-基，所述哌啶-1-基在4位被一个或多个选自羟基、直链或支链的(C1-C4)烷基、羟基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、腈、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、(C3-C6)环烷基、-COOR’和-CONR’R″基团(R’是(C1-C4)烷基，R″是氢原子或(C1-C4)烷基)的基团选择性取代，或被=CYZ基团[Y和Z彼此独立地选自氢原子、卤原子和(C1-C4)烷基(选择性地被一个或多个卤原子取代)、氰基和-COOR’基团，R’如上所定义]或基团(r=1-3)或=NOCH3基团取代；或者，R2表示螺[(C3-C6)环烷基-1,4’-哌啶]-1-基；或在4位被直链或支链的(C1-C4)烷基(选择性地被一个或多个卤原子取代)或(C3-C6)环烷基选择性取代的1,2,3,6-四氢吡啶-1-基；或在4位被三氟甲基或=CF2基团选择性取代的六氢-1H-吖庚因-1-基；或七氢吖辛因-1-基；或八氢-1H-偶氮宁-1-基；或基团(A-B是-CONR″基团，m=1-2,p=1-2)；或基团(Q是碳或氮原子，D是(C1-C4)烷基或-CH2CF3基团，r=1-3)；R3表示直链或支链的(C1-C5)烷基；或-COR5基团，其中R5是直链或支链的(C1-C4)烷基、-(CH2)nOCH3、-CH2O(C2H4O)nCH3、-(CH2)nCF3、-(CH2)nOH(n=1-4)；或-SO2R6基团；或-CONHR6基团；或-SO2N(R6)2基团，其中R6是直链或支链的(C1-C4)烷基；R4表示氢原子或卤原子；A表示被一个或多个选自卤原子、直链或支链(C1-C4)烷基、直链或支链(C1-C4)烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲酰基、-CH2OR10、-CH2OCOR10、-CH2OCONR10R11、-COOR10、-CONR10R11、硝基、-NR10R11、NHCOR14和-NH(CH2)qOR10的取代基选择性取代的苯基，其中R10和R11各自独立地是氢原子或直链或支链的(C1-C4)烷基，q是0-6；或者，A表示选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、嘧啶基和噻唑基的杂环，所述基团可以按照上述方式被取代；或环(C5-C8)烷基，外消旋体或对映体或对映体混合物的形式，呈游离酸或碱或可药用加成盐的形式。