[发明专利]膦酰羧化物化合物及含有该化合物的药用组合物

摘要

本发明涉及具有以下所示的式(Ⅱ)结构的膦酰羧化物化合物及其医药上可接受的盐,式中,基团A和B的定义如说明书中所述。本发明还涉及以式(Ⅱ)的化合物或其医药上可接受的盐作为其活性成分的药物组合物。本发明的式(Ⅱ)化合物或其医药上可接受的盐或者以该式(Ⅱ)化合物或其医药上可接受的盐为活性成分的药物组合物对于人或其它哺乳动物患有以钙和磷酸盐代谢异常为特征的新陈代谢骨异常疾病有治疗或预防作用。

主权项

1．具有式(Ⅱ)通式结构的膦酰羧化物及其医药上可接受的盐：其中(A)(1)A为羟基；且(2)B为：其中(a)m为0至10的整数；n为至10的整数；且m+n为0至10的整数；(b)R8独立地选自下组基团：不存在；-R3SR1；氢；被取代或未被取代的C1-C8烷基；-R3OR4；-R3CO2OR4；-R3O2CR4；-R3N(R4)2；-R3[N(R5)3]+；-R3N(R4)C(O)R4；-R3N(R4)C(S)R4；-R3N(R4)C(N)R4；-R3C(O)N(R4)2；卤素；-R3C(O)R4；硝基；羟基；被取代或未被取代的饱和单环或多环碳环；被取代或未被取代的不饱和单环或多环碳环；被取代或未被取代的饱和单环或多环杂环；被取代或未被取代的不饱和单环或多环杂环；(c)R1独立地选自下组基团：氢；-C(O)R7；-C(S)R7；-C(O)N(R7)2；-C(O)OR7；-C(S)N(R7)2；和-C(S)OR7；其中R7为氢或被取代或未被取代的C1-C8烷基；(d)R3独立地选自下组基团：不存在；被取代或未被取代的C1-C8烷基；(e)R4独立地选自下组基团：氢；被取代或未被取代的C1-C8烷基；和-R2SR1；(f)R5独立地选自下组基团：被取代或未被取代的C1-C15烷基；被取代或未被取代的苯基，苯甲基；和-R2SR1；(g)L选自下组基团：不存在；-N(R8)-；[-N(R5)2-]+；-S-,-O-；和-D-C(=E)-S-，其中D选自共价键，O或S基团，和E为O或S；以及其中(ⅰ)当L为-N(R8)-，或当L为[-N(R5)2-]+且m为1至10的整数时，R9分别选自下组基团：不存在；氢；被取代或未被取代的C1-C15烷基；R2SR1；和R10；(ⅱ)当L为[-N(R5)2-]+且m=0时，R9选自下组基团：被取代或未被取代的C1-C35烷基；R2SR1；和R10；(ⅲ)当L为不存在、-S-、-O-、或-D-C(=E)-S-时，R9为R10；(h)R10为饱和、不饱和的，或芳族单环或多环碳环；或饱和、不饱和的，或芳族单环或包括T且含有一个或多个杂原子的多环杂环；其中所述的碳环或杂环是被一个或多个R11取代基取代的；和(i)各R11独立地选自下组基团：-R3SR1；氢；被取代或未被取代的C1-C8烷基；-R3OR4；-R3CO2R4；-R3O2CR4；-R3N(R4)2；-R3[-N(R5)3]+；-R3N(R4)C(O)R4；-R3N(R4)C(S)R4；-R3N(R4)C(N)R4；-R3C(O)N(R4)2；卤素；-R3C(O)R4；羟基；被取代或未被取代的芳烷基；硝基；和被取代或未被取代的芳基；或(B)A和B与C*共价相连形成具有下列结构式的单环或二环：其中(a)A和B独立地选自下组基团：不存在，-O-,-S-，和-NR12-；(b)Q选自下组基团：不存在；-NR12-；和[-N(R13)2-]+；(c)X和X′独立地选自CR12或N；(d)R12独立地选自下组基团：不存在；-R3SR1；氢；被取代或未被取代的C1-C8烷基；-R3OR4；-R3CO2R4；-R3O2CR4；-R3N(R4)2；-R3[-N(R5)3]+；-R3N(R4)C(O)R4；-R3C(O)N(R4)2；卤素；-R3C(O)R4；羟基；被取代或未被取代的芳烷基；硝基；和未被取代或被取代的芳基；(e)R13选自下组基团：不存在；被取代或未被取代的C1-C15烷基；被取代或未被取代的苯基；苯甲基；和-R2SR1；(f)当Q存在时，k和j和k+j为0至5的整数；当Q为不存在时，k和j和k+j为0至6的整数；和(g)p和q和p+q独立地为0至3的整数；除Q为不存在外，则R11或R12至少有一个是选自下组基团：-R3N(R4)2；-R3[N(R5)3]+；-R3N(R4)C(O)R4；-R3N(R4)C(S)R4；-R3N(R4)C(N)R4；和-R3C(O)N(R4)2。