[发明专利]杂环酯,酰胺,硫代酸酯和酮的N－氧化物

摘要

本发明涉及神经营养的低分子量、小分子的、对FKBP－型亲免素具有亲和力的杂环酯、酰胺、硫代酯和酮的N－氧化物,和将该N－氧化物作为抑制剂用于抑制与亲免素蛋白结合的酶活性,特别是肽基－脯氨酰基异构酶活性,或旋转异构酶的酶活性的应用。

主权项

1.一种式I所示的化合物及其药物可接受的盐，其中：A和B与分别和它们相连接的氮和碳原子一起形成5～7员的饱和或不饱和的杂环，该杂环是由CH2、O、S、SO、SO2、NH或NR1的，以任何化学稳定氧化态存在的任何的组合；W为O、S、CH2、或H2；R为一个由C3～C8环烷基非强制取代的C1～C6直链或支链烷基或烯基、C3或C5环烷基、C5-C7环烯基或Ar1，其中所说烷基、烯基、环烷基或环烯基可被C1～C4烷基、C1～C4烯基或羟基非强制地取代，所说Ar1选自由带有各种独立地选自由氢、卤素、羟基、硝基、三氟甲基、C1～C6直链或支链烷基或烯基、C1～C4烯氧基、苯氧基、苄氧基和氨基所组成的组中的1～3个取代基的1-萘基、2-萘基、1-吲哚基、2-吲哚基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基或苯基所组成的组中；X为O、NH、NR1、S、CH、CR1或C(R1)2；Y为一个直接的键，或者一个或多个位置被C1～C6直链或支链烷基或烯基、或C3～C8环烷基、或C5-C7环烯基、或羟基、或羰基氧、或Ar非强制取代的C1～C6直链或支链烷基或烯基，其中所说烷基、烯基、环烷基、环烯基或Ar基可被C1～C4烷基、C1～C4烯基、或羟基、或羰基氧非强制地取代，或其中所说烷基、烯基、环烷基、环烯基或Ar基上的任一碳原子可被O、NH、NR2、S、SO或SO2非强制地取代，其中R2选自由氢、(C1～C4)直链或支链烷基、(C3～C4)直链或支链烯基或炔基，和其中在氮和含有形成一个环的所说杂原子的所说烷基或烯基的碳原子之间形成桥并且其中所说环非强制地与一个Ar基团稠合的(C1～C4)桥烷基所组成的组中；和Z为氧化成一种相应的N-氧化物的一种芳香或四烃基胺，其中芳香胺是氧化成一种相应的N-氧化物的Ar，Ar为一、二或三元环的羰或杂环，其中所述的环的1～3个位置上既可被也可不被卤素、羟基、硝基、三氟甲基、C1～C6直链或支链烷基或烯基、C1～C4烷氧基、C1～C4烯氧基、苯氧基、苄氧基、氨基或它们的结合所取代；其中单个环的大小为5～6员环；其中所述杂环含有选自由O、N、S和它们的结合所组成的组中的1～6个杂原子，其中至少一个杂原子为氮；其中所述烃基胺被氧化成相应的N-氧化物，烃基是一个或多个位置被C1～C6直链或支链烷基或烯基、或C3～C8环烷基、或C5-C7环烯基、或羟基、或羰基氧、或Ar非强制取代的C1～C6直链或支链烷基或烯基，其中所说烷基、烯基、环烷基、环烯基或Ar基可被C1～C4烷基、C1～C4烯基、或羟基、或羰基氧非强制地取代，或其中所说烷基、烯基、环烷基、环烯基或Ar基上的任何碳原子可被O、NH、NR1、S、SO或SO2非强制地取代；Ar选自由吡咯烷基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、哒嗪基、喹啉基、和异喹啉基所组成的组中；和，R1为氢、(C1～C4)直链或支链烷基、(C3～C4)直链或支链烯基或炔基，或R1为Y～Z所定义。