[发明专利]经修饰的TNFα分子和编码该TNFα分子的DNA以及含有该TNFα分子和该DNA的疫苗

摘要

本发明涉及一种经修饰的人TNFα分子,将所述经修饰的TNFα分子接种人类宿主后,能诱发针对野生型人TNFα的中和抗体,此分子中人TNFα分子的至少一个肽片段被至少一个已知含有免疫显性T细胞抗原决定部位的肽或含有免疫显性抗原决定部位和包含至少一个TNFαB细胞抗原决定部位的人TNFα分子的一或两侧外侧区域的所述分子的截断形式所取代,其中取代作用造成前β－折叠、任一连接环和/或后β－折叠的B’、I或D股的任一股氨基酸序列的实质改变。经修饰人TNFα分子或其编码DNA可以选择性地与药学上可接受的佐剂一起配制成对抗TNFα的疫苗用于预防或治疗慢性炎症疾病如类风湿性关节炎与炎性肠症、癌症、多发性硬化症、糖尿病、牛皮癣、骨质疏松症或哮喘。通过与含有该经修饰TNFα的组合物接触,测试人体液中TNFα的存在。

主权项

1.一种经修饰的人TNFα分子，将所述经修饰的TNFα分子接种人类宿主后，能诱发针对野生型人TNFα的中和抗体，此分子中人TNFα分子的至少一个肽片段被至少一个已知含有免疫显性T细胞抗原决定部位的肽或含有免疫显性抗原决定部位和包含至少一个TNFαB细胞抗原决定部位的人TNFα分子的一或两侧外侧区域的所述分子的截断形式所取代，其中取代作用造成前β-折叠、任一连接环和/或后β-折叠的B’、I或D股的任一股氨基酸序列的实质改变。