[发明专利]用于制备三环化合物的中间体的合成方法

摘要

本发明涉及制备式(Ⅰ)的化合物的方法,该方法包括使溴取代的吡啶与式NHR5R6的胺反应,使所得的酰胺与碘卤代甲基取代的化合物反应并环化此生成的产物,式(Ⅰ)中R、R1、R2、R3和R4如说明书所定义;亦要求式(a)的化合物,以及从对应的卤取代苯甲酸制备它的方法。

主权项

1.制备下式的化合物的方法式中：R、R1、R2、R3和R4独立地选自氢和卤素；该方法包括：(a)使式1的化合物与下列物质反应(i)与式NHR5R6的胺反应，式中R5为氢，R6为C1-C6烷基、芳基或杂芳基；R5为C1-C6烷基、芳基或杂芳基，R6为氢；R5和R6独立地选自C1-C6烷基和芳基；或者R5和R6连同它们所连接的氮一起形成包括4至6个碳原子或包括3至5个碳原子与一个选自-O-和-NR9-的杂部分的环，式中R9为H、C1-C6为烷基或苯基；在钯催化剂和一氧化碳存在下获得式2的酰胺(ii)与式R10OH的醇反应，式中R10为C1-C6低级烷基或C3-C6环烷基，在钯催化剂和一氧化碳存在下获得式2A的酯，然后使2A的化合物与式NHR5R6的胺反应得到式2的酰胺；(b)使式2的酰胺与式3的碘取代的化合物反应，式中R1、R2、R3和R4如上所述，且R7为Cl或Br，在强碱存在下获得式4的化合物(c)用式R8MgL的试剂，或者当R、R1、R2、R3和R4都不为溴时，用式R8Li的试剂环化式4的化合物，式中R8为C1-C8烷基、芳基或杂芳基，L为Br或Cl；前提是在环化前，使式中R5或R6为氢的化合物与适当的N保护基团反应。