[发明专利]3－或4－取代的4－(氨基甲基)－哌啶衍生物的胃动力单环苯甲酰胺

摘要

本发明是关于式(Ⅰ)化合物其立体化学异构物形式、其N－氧化物形式或其药学上可被接受的酸加成盐,R1为C1－6烷氧基、C2－6烯氧基或C2－6炔氧基;R2为氢、C1－6烷基、C1－6烷氧基;R3为氢或卤基;R4为氢或C1－6烷基;R5为氢或C1－6烷基;L为C3－6环烷基、C5－6环烷酮、C2－6炔基,或L为式－Al－R6－、Al－X－R7、－Al－Y－C(=O)－R9、或－Al－Y－C(=O)－NR11R12的基团,其中各Al为C1－12烷二基;R6为氢、氰基、C1－6烷基磺酰氨基、C3－6环烷基、C5－6环烷酮、或杂环系统;R7为氢、C1－6烷基、羟基C1－6烷基、C3－6环烷基、或杂环系统;X为O、S、SO2或NR8;该R8为氢或C1－6烷基;R9为氢、C1－6烷基、C3－6环烷基、C1－6烷氧基或羟基;Y为NR10或一个直接键;该R10为氢或C1－6烷基;R11及R12彼此独立地为氢、C1－6烷基、C3－6环烷基,或R11及R12与氮原子形成视需要经取代的吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或4－吗啉环。制备该产物的方法、含该产物的调制物、及其作为药剂的用途,尤其是供治疗与胃腾空的损伤相关的疾病。

主权项

1.一种式(I)化合物其立体化学异构物形式、其N-氧化物形式或药学上可被接受的酸或碱加成盐，其中：R1为C1-6烷氧基、C2-6烯氧基或C2-6炔氧基；R2为氢、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R3为氢或卤基；R4为氢或C1-6烷基；R5为氢或C1-6烷基；L为C3-6环烷基、C5-6环烷酮或C2-6烯基，或L为下式的基团     -Alk-R6                        (b-1)，     -Alk-X-R7                      (b-2)，     -Alk-Y-C(＝O)-R9               (b-3)，或     -Alk-Y-C(＝O)-NR11R12         (b-4)，其中各Alk为C1-12烷二基；且R6为氢、羟基、C1-6烷基磺酰氨基、C3-6环烷基、C5-6环烷酮、或Het1；R7为氢、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C3-6环烷基、或Het2；X为O、S、SO2或NR8；该R8为氢或C1-6烷基；R9为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基或羟基；Y为NR10或一个直接键；该R10为氢或C1-6烷基；R11及R12彼此独立地为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基，或R11及R12与连接R11及R12的氮原子形成吡咯烷基或哌啶基且两者都可视需要经C1-6烷基、氨基或单或二(C1-6烷基)氨基取代，或该R11及R12与连接R11及R12的氮原子形成哌嗪基或4-吗啉基且两者都可视需要经C1-6烷基取代；且Het1及Het2彼此独立地选自呋喃；经C1-6烷基或卤基取代的呋喃；四氢呋喃；经C1-6烷基取代的四氢呋喃；二氧戊环；经C1-6烷基取代的二氧戊环；二噁烷；经C1-6烷基取代的二噁烷；四氢吡喃；经C1-6烷基取代的四氢吡喃；吡咯烷基；经一或两个彼此独立选自卤基、羟基、氰基或C1-6烷基的取代基取代的吡咯烷基；吡啶基；经一或两个彼此独立选自卤基、羟基、氰基、C1-6烷基的取代基取代的吡啶基；嘧啶基；经一或两个彼此独立选自卤基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基及单与二(C1-6烷基)氨基的取代基取代的嘧啶基；哒嗪基；经一或两个彼此独立选自羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基或卤基的取代基取代的哒嗪基；吡嗪基；经一或两个彼此独立选自卤基、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、单与二(C1-6烷基)氨基及C1-6烷酯基的取代基取代的吡嗪基；Het1也可为下式的基团Het1及Het2也可各自独立地选自下式的基团R13及R14各自独立地为氢或C1-4烷基。