[发明专利]新的杂环取代的α－羟基羧酸衍生物、其制备及其作为内皮素受体拮抗剂的用途

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的羧酸衍生物,其中A表示NR8R9、叠氮基、OR10、SR10或C1－C4烷基,R1表示四唑或基团(1),其中R定义如下a)基团OR5;b)通过氮原子键接的5元芳杂环;c)基团(2);d)基团(3)。而其它取代基定义如说明书。本发明还涉及本发明衍生物的制备及其作为内皮素受体拮抗剂的用途。

主权项

1．下式杂环取代的α-羟基羧酸衍生物，及其生理可耐受盐，以及可能的对映体纯及非对映异构体纯的形式：R1是四唑或基团其中R定义如下：a)基团OR5，其中R5是：氢原子、碱金属阳离子、碱土金属阳离子、生理可耐受的有机铵离子；C3-C8-环烷基、C1-C8-烷基、CH2-苯基、C3-C8-链烯基、C3-C8-炔基或苯基，在每种情况下其无取代或被取代；b)通过氮原子连接的5元芳杂环；c)基团其中k可以是0、1或2，p是1、2、3或4，而R6是C1-C4-烷基、C3-C8-环烷基、C3-C8-链烯基、C3-C8-炔基或者未被取代或被取代的苯基；d)基团其中R7是：C1-C4-烷基、C3-C8-链烯基、C3-C8-炔基、C3-C8-环烷基，这些基团可以带有C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基和／或苯基；C1-C4-卤代烷基或苯基，其未被取代或被取代；A是NR8R9、叠氮基、OR10、SR10或C1-C4-烷基；X是氧原子、硫原子、CR11或NR12；其条件是如果X=CR11，则Y=氧原子或硫原子或NR14；Y是氧原子、硫原子、CR13或NR14；其条件是如果Y=氧原子或硫原子或NR14，则X=CR11；R2和R3(可相同或不同)为：苯基或萘基，其未被取代或被取代，或苯基或萘基，其通过一个直接键、亚甲基、亚乙基或亚乙烯基、氧原子或硫原子或SO2、NH或N(C1-C4-烷基)基团，在邻位与另一个基团连接；C5-C6-环烷基，其未被取代或被取代；R4和R11(可相同或不同)为：氢原子、卤素、C1-C7-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C3-C6-链烯基氧基、C3-C6-炔基氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷基羰基、C1-C4-烷氧羰基、羟基、氨基、NH(C1-C4-烷基)、N(C1-C4-烷基)2；C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基、C2-C4-炔基，这些基团可未被取代或被取代；或者CR4与CR11一起形成5或6元亚烷基或亚烯基环，其可以无取代或被取代，且在每种情况下一个或多个亚甲基可以被氧原子、硫原子、-NH或-N(C1-C4-烷基)代替；R8是氢原子、C1-C8-烷基、C3-C8-链烯基或C3-C8-炔基、C1-C5-烷基羰基，这些基团可未被取代或被取代；苯基或萘基，其未被取代或被取代；未被取代或被取代的C3-C8-环烷基；或者R8和R9一起形成C3-C7-亚烷基链，其可未被取代或被取代，并闭合成环，且其中亚烷基可以被氧原子或硫原子代替；R9是氢原子、C1-C4-烷基；或者如R8中所述R9与R8连接成环；R10是氢原子、C1-C8-烷基、C3-C8-链烯基、C3-C8-炔基，这些基团可未被取代或被取代；未被取代或被取代的苯基或萘基；未被取代或被取代的C3-C8-环烷基；R12是氢原子、C1-C4-烷基；或者NR12与CR4一起形成5或6元亚烷基或亚烯基环，其未被取代或被取代，并且在每种情况下，一个或多个亚甲基可以被氧原子或硫原子代替。R13是氢原子、卤素、C1-C4-烷基、C2-C4-链烯基，这些基团可以未被取代或被取代；R14是氢原子、C1-C4-烷基。