[发明专利]3′－差向异构的K－252a衍生物

摘要

本文公开了通式结构(Ⅱ)定义的化合物,这些化合物显示出药物活性,包括抑制酪氨酸激酶的活性以及增强营养因子应答细胞(如胆碱能细胞)的功能和/或存活。

主权项

1．下式表示的化合物或其可药用盐：其中：R1和R2各自独立地是氢、低级烷基、卤素、酰基、硝基、磺酸，-CH=NR4，其中R4是胍基、杂环或-NR5R6，其中是R5或R6是氢或低级烷基，而另一个是氢、低级烷基、酰基、芳基、杂环、氨基甲酰基或低级烷基氨基羰基，-NR5R6，-CH(SR7)2，其中R7是低级烷基或链烯基，-(CH2)jR8，其中j是1-6，R8是卤素、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基、未取代的杂芳基、N3，-CO2R9，其中R9是氢、取代的低级烷基、未取代的低级烷基、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基或未取代的杂芳基，-C(=O)NR10R11，其中R10和R11各自独立地是氢、取代的低级烷基、未取代的低级烷基、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基、未取代的杂芳基、取代的芳烷基、未取代的芳烷基、低级烷基氨基羰基或低级烷氧羰基，或者R10和R11与氮原子结合形成杂环基，-OR12，其中R12是氢、取代的低级烷基、未取代的低级烷基、取代的芳基、未取代的芳基，或者是-C(=O)R13，其中R13是氢、NR10R11、取代的低级烷基、未取代的低级烷基、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基、未取代的杂芳基、取代的芳烷基或未取代的芳烷基，-NR10R11，-C(=O)R14，其中R14是氢、低级烷基、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基或未取代的杂芳基，-S(=O)rR15，其中r为0-2，R15是氢、取代的低级烷基、未取代的低级烷基、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基、未取代的杂芳基、取代的芳烷基、未取代的芳烷基、噻唑啉基、(CH2)aC(=O)NR10R11或(CH2)aCO2R16，其中a为1或2，而R16是氢或低级烷基，-OR17，其中R17是氢、低级烷基或-C(=O)R18，其中R18是取代的低级烷基、未取代的低级烷基、取代的芳基或未取代的芳基，-C(=O)(CH2)jR19，其中R19是氢、卤素、NR10R11、N3、SR15或OR20，其中R20是氢、取代的低级烷基、未取代的低级烷基或C(=O)R14，-CH(OH)(CH2)jR19，-(CH2)dCHR21CO2R16A，其中d为0-5，R21是氢、CONR10R11或CO2R16A，其中R16A同R16，-(CH2)dCHR21CONR10R11，-CH=CH(CH2)mR22，其中m为0-4，R22是氢、低级烷基、CO2R9、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基、未取代的杂芳基、OR12或NR10R11，-CH=C(CO2R16A)2，-C≡C(CH2)mR22，-SO2NR23R24，其中R23和R24各自独立地是氢、低级烷基，或者是与连接的氮原子所形成的杂环基，-OCO2R13A，其中R13A同R13，或-OC(=O)NR10R11；R3是氢、低级烷基、氨基甲酰基、氨基、四氢吡喃基、羟基、C(=O)H、芳烷基、低级烷酰基，或者是CH2CH2R25，其中R25是卤素、氨基、二-低级烷基氨基、羟基或羟基取代的低级烷基氨基；X是氢、甲酰基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷基肼基羰基、-CN、低级烷基，-C(=O)NR26R27，其中R26和R27各自独立地是氢、未取代的低级烷基或未取代的芳基，或者R26和R27与氮原子结合形成杂环基，-CH(=R34)W，其中R34是氢或低级烷基，W是-N=CHN(烷基)2、胍基、N3或NR28R29，其中R28或R29是氢或低级烷基，另一个是氢、烯丙基、烷酰基、芳氧羰基、未取代的烷基、或羧基基团的羟基被除去了的α-氨基酸残基、-CO2R9、-C(=O)NR10R11、-S(=O)rR30或OR31，其中R30是取代或未取代的低级烷基、芳基或杂芳基，R31是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷酰基，-CH=N-R32，其中R32是羟基、低级烷氧基、氨基、胍基、脲基、咪唑基氨基、氨基甲酰基氨基或NR26AR27A，其中R26A同R26，其中R27A同R27，或-CH2Q，其中Q是由表示的糖残基，其中V表示氢、甲基、乙基、苄基、乙酰基或三氟乙酰基；Y是氢、-OH、-OC(=O)R33(其中R33是烷基、芳基或氨基)、OCH2O-烷基、-O-烷基、芳基烷氧基；或者X和Y结合为-X-Y-，形成-CH2OCO2-或-CH2N(R16B)CO2-，其中R16B同R16；A1和A2为氢或两者结合表示O；B1和B2为氢或两者结合表示O；其前提条件是，A1、A2或B1、B2至少之一表示O，并且X和Y不同时为氢。