[发明专利]一种紫杉醇半合成工艺

摘要

提供一种以在红豆杉植物中含量较高的化合物9－Dihydro－10deacetylbaccatinⅢ为前体的紫杉醇半合成工艺。即寻找和分离到一种在红豆杉植物中含量高于已有紫杉醇前体的化合物,通过本发明的半合成工艺将该化合物转换为有高度利用价值和广泛应用前景的10－DeacetylbaccatinⅢ,使得红豆杉资源的利用得以更好地发挥。提高了紫杉醇资源的利用率。

主权项

1、一种紫杉醇半合成工艺，其特征是将红豆杉植物树皮用95％乙醇在60℃温度下浸泡提取三次，合并提取液蒸去乙醇并加入少量水，经石油醚分配后，再用氯仿分配，氯仿萃取液蒸干得到的浸膏用硅胶拌匀上硅胶柱，用氯仿∶丙酮梯度洗脱，氯仿∶丙酮(8∶2)洗脱相经丙酮重结晶后得化合物9-Dihydro-10deacetylbaccatinIII；将所得化合物溶于吡啶中，滴加三甲基氯硅烷(SiMe3Cl)，室温下搅拌24小时，反应液用二氯甲烷稀释，然后加入蒸馏水进行液液分配，水分配液再用二氯甲烷洗涤二次，合并二氯甲烷部分，用无水Na2SO4干燥24小时，减压蒸去二氯甲烷，反应物溶于二氯甲烷中，加入PCC，室温下搅拌6小时，该反应液中加入乙醚并倾乙醚层，残渣用乙醚洗涤二次，合并后的乙醚溶液蒸干后加入甲醇溶解，并加入5％NaHCO3水溶液，室温下搅拌30分钟，加入1NHCl中和过量的NaHCO3，反应液用二氯甲烷萃取三次，合并的二氯甲烷溶液减压蒸发至干，该反应产物溶于甲醇中，滴加甲酸(HCOOH)，减压蒸除大部分溶剂后滴加蒸馏水，用二氯甲烷萃取三次，合并萃取液，无水Na2SO4干燥24小时，减压回收二氯甲烷，反应产物上硅胶层析柱，收集氯仿∶丙酮7∶3馏分，回收溶剂至干，丙酮溶液中重结晶得化合物10-DeacetylbaccatinIII；最后由常规方法将化合物10-DeacetylbaccatinIII合成紫杉醇。