[发明专利]作为ORL－1受体激动剂的4－(2－酮－1－苯并咪唑啉基)哌啶化合物

摘要

式(Ⅰ)化合物或其制药上可以接受的盐类(其中的R1,R2,R3,R4和R5的定义同上)是有用的ORL－1受体激动剂,其可以作为止痛剂等用于哺乳动物对象。

主权项

1·具有下式的化合物或其制药学上可接受的盐类：其中R1和R2各自独立地C1-C4-烷基，或R1和R2和与其相连的碳原子一起形成具有6-13个碳原子的单-、双-、三-或螺-环基团，其中的环基团可以任意地被1-5个独立选自C1_C4-烷基，C2_C4-链烯基，C1_C4-烷氧基，羟基，氧基，=CH2以及=CH-C1_C4-烷基的取代基所取代。R3为C1_C7-烷基，C2_C5-链烯基，C2_C5-链炔基，苯基-C1_C5-烷基，被1-3个独立选自氟，C1_C3-烷基以及C1_C3-烷氧基任意取代的苯基，或为选自呋喃基，噻吩基，吡咯基和吡啶基的杂芳基基团，其中所述的杂芳基基团任意地被1-3个独立选自卤素，C1_C3-烷基以及C1_C3-烷氧基的基团所取代，条件是R1和R2均为C1_C4-烷基时，R3不为C1_C7-烷基，C2_C5-链烯基和C2_C5-链炔基；R4选自：1)氢2)任意单-或二-取代的C1_C8-烷基，C3_C7-环烷基，C2_C8-链烯基，C2_C8-链炔基，C1_C6-烷基-Z-,C1_C6-烷基-Z-(C1_C6)烷基，C3_C7-环烷基-Z-(C1_C6)烷基，C2_C6-链烯基-Z-(C1_C6)烷基或C2_C6-链炔基-Z-(C1_C6)烷基，其中的Z选自O,S,SO,SO2,CO,CO2,OCO,NR,CONR以及NRCO,其中的R为氢或C1_C6-烷基，并且与烷基，链烯基，链炔基或环烷基基团相连的取代基独立地选自卤素，羟基，羧基，氨基，单-或二-(C1_C4烷基)氨基，肼基，叠氮基，脲基，脒基和胍基；或者3)任意单-或二-取代的芳基，杂环基，芳基(C1_C5)烷基，杂环(C1_C5)烷基，杂环-杂环(C1_C5)烷基，芳基杂环(C1_C5)烷基，杂环-Z-(C1_C5)烷基，芳基-Z-(C1_C5)烷基，芳基(C1_C5)烷基-Z-(C1-C5)烷基，或杂环(C1_C5)烷基-Z-(C1_C5)烷基，其中的Z选自O,S,SO,SO2,CO,CO2,OCO,NR,CONR以及NRCO，其中的R为氢或C1_C6-烷基，并且与芳基或杂环基团相连的取代基独立地选自卤素，羟基，羧基，C1_C4烷基，卤代C1_C4烷基，C1_C4烷氧基，C1_C4烷基-CO-，氨基(C1_C4)烷基-CO-，苯基，苄基，氨基，单-或二-(C1_C4烷基)氨基，肼基，叠氮基，脲基，脒基和胍基；R5独立地选自卤素，C1_C3-烷基，C1_C3-烷氧基，C1_C3-烷基磺酰基，CF3，羧基，羟基，氨基，烷基氨基，酰基氨基，酰基羰基，烷基羰基和羟基烷基；以及n为0,1,2,3或4。