[发明专利]异羟肟酸和羧酸衍生物

摘要

本发明涉及通式(Ⅰ)B－X－(CH2)m－(CR1R2)n－W－COY化合物,用于治疗癌症、炎症和其它与基质金属蛋白酶有关的疾病或由TNFα或涉及L－选择蛋白、CD23、TNF受体、IL－1受体或IL－6受体脱落的酶介导的疾病。

主权项

1．利用一种化合物来制备用于治疗或预防与基质金属蛋白酶有关的疾病或由TNFα或涉及L-选择蛋白、CD23、TNF受体、IL-1受体或IL-6受体脱落的酶介导的疾病的药物的用途，其中所述化合物是式(I)化合物、其盐、溶剂化物、水合物、N-氧化物、或其保护的氨基、保护的羧基或保护的异羟肟酸衍生物：B-X-(CH2)m-(CR1R2)n-W-COY(I)其中m=0-2；n=1-2，前提条件是当m=0时，n=2；X是S(O)0-2；Y是H、OH或NHOH；W是C=O或CHOH，或者当Y是H时，W可另外是N-OR8；R1是H或下列基团(任选地由R7取代的)，所述基团选自C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基、C1-6烷基-杂芳基、杂环烷基、C1-6烷基-杂环烷基、环烷基和C1-6烷基-环烷基；并且R2是H或C1-6烷基，条件是(CR1R2)n不是(CH2)n；或者CR1R2是任选地由R7取代的或者下列基团(任选地由R7取代的)取代的环烷基或者杂环烷基环，所述基团选自C1-6烷基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基和C1-6烷基-杂芳基；B是C1-6烷基-芳基、C1-6烷基、环烷基、C1-6烷基-环烷基、环烯基、杂环烯基、C1-6烷基-杂芳基、杂环烷基、C1-6烷基-杂环烷基、芳基或杂芳基，所述任一基团都可以是任选地由下列取代基取代的，所述取代基选自R3、C1-6烷基-R3、C2-6链烯基-R3、芳基(任选地由R3取代的)、芳基-C1-6烷基-R3、C1-6烷基-芳基(任选地由R3取代的)、C1-6烷基-杂芳基(任选地由R3取代的)、芳基-C2-6链烯基-R5、杂芳基(任选地由R3取代的)、杂芳基-C1-6烷基-R3、环烷基(任选地由R3取代的)，或杂环烷基(任选地由R3取代的)；R3是C1-6烷基，卤素、CN、NO2、N(R4)2、OR4、COR4、C(=NOR6)R4、CO2R8、CON(R4)2、NR4R5、S(O)0-2R6或SO2N(R4)2；R4是H或下列基团，所述基团选自C1-6烷基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基、C1-6烷基-杂芳基、环烷基、C1-6烷基-环烷基、杂环烷基和C1-6烷基-杂环烷基，其中所述基团是任选地由R6、COR6、S(O)0-2R6、CO2R6、OR6、CONR8R6、NR8R6、卤素、CN、SO2NR8R6或NO2取代并且对于各种情形的N(R4)2来说，R4是相同的或不同的，或者N(R4)2是任选地由R6、COR6、S(O)0-2R6、CO2R6、OR6、CONR8R6、NR8R6、卤素、CN、SO2R8R6或NO2取代的杂环烷基；R5是COR4、CON(R4)2、CO2R6或SO2R6；R6是C1-6烷基、芳基、C1-6烷基-芳基、杂芳基或C1-6烷基-杂芳基；R7是OR4、COR4、CO2R8、CON(R4)2、NR4R5、S(O)0-2R6、SO2N(R4)2、卤素、CN或环二酰亚胺基(任选地由R8取代的)；并且R8是H或C1-6烷基。