[发明专利]3(R)－与3(S)－羟基－1－甲基－4－(2,4,6－三甲氧基苯基)－1,2,3,6－四氢吡啶或其羧酸酯对映体的酶催分离方法

摘要

本发明涉及用于制备3(R)－与3(S)－羟基－1－甲基－4－(2,4,6－三甲氧基苯基)－1,2,3,6－四氢吡啶或其羧酸酯的光学纯化合物的方法,即用一种酶使对映体混合物进行立体选择性反应。

主权项

1、式(Ⅰ)化合物外消旋物的动力学拆分方法，其中R是COR1，其中R1=(C1-C16)-烷基、(C2-C16)-烯基或(C3-C16)-炔基、CnH2n-环烷基，其中n=1-16，它们可以是支链或非支链的，并且可以被1-3个取代基取代，取代基选自F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、羟基、甲氧基、乙氧基和COOR2，其中R2=(C1-C4)-烷基和(C2-C4)-烯基，它们可以是支链或非支链的并且可以被1-3个取代基取代，取代基选自F、Cl、Br、CF3，该方法包括在均相或多相、含水、含水／有机或有机介质中，在一种酶的存在下，在有或没有助溶剂和缓冲剂的存在下，将式(Ⅰ)化合物的对映体混合物或外消旋混合物在10-80℃温度下进行立体选择性水解或醇解，其中反应混合物优选地含有2-50重量％的酯，在反应已经发生后，分离未反应的酯(式(Ⅰ)中R=COR1的化合物)和所生成的醇(式(Ⅰ)中R=H的化合物)，以及因此两种对映体。