[发明专利]对毒蕈碱性受体具有活性的化合物

摘要

本发明提供用于缓解或治疗其中改善毒蕈碱性m1受体活性具有有益作用的疾病或症状的化合物和方法。在该方法中,给予需要此种治疗的患者治疗上有效量的选择性毒蕈碱m1激动剂化合物。

主权项

1．式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐、酯或前药：其中X1、X2、X3、X4和X5选自C、N和O；k是0或1；t是0、1或2；R1是直或支链的C1-8烷基、C2-8链烯基、C1-8链炔基、C1-8亚烷基、C1-8烷氧基、C1-8杂烷基、C1-8氨基烷基、C1-8卤代烷基、C1-8烷氧基羰基、C1-8羟基烷氧基、C1-8羟基烷基、-SH、C1-8烷硫基、-O-CH2-C5-6芳基、被C1-3烷基或卤素取代的-C(O)-C5-6芳基；任选含有1或多个选自N、S和O的杂原子的C5-6芳基或C5-6环烷基；-C(O)NR3R4、-NR3R4、-NR3C(O)NR4R5、-CR3R4、-OC(O)R3、-(O)(CH2)sNR3R4或-(CH2)sNR3R4；其中R3、R4和R5相同或不同，各自独立选自H、C1-6烷基；任选含有1或多个选自N、O和S的杂原子并且任选被卤素或C1-6烷基取代的C5-6芳基；C3-6环烷基；或者R3和R4与N原子(当存在时)一起形成含有5-6个选自C、N、S和O的原子的环结构；s是0-8的整数；A是C5-12芳基或C5-7环烷基，各自任选含有1或多个选自N、S和O的杂原子；R2是H、氨基、羟基、卤素或直或支链的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷氧基、C1-6杂烷基、C1-6氨基烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷硫基、-CN、-CF3、-OR3、-COR3、-NO2、-NHR3、-NHC(O)R3、-C(O)NR3R4、-NR3R4、-NR3C(O)NR4R5、-OC(O)R3、-C(O)R3R4、-O(CH2)qNR3、-CNR3R4或-(CH2)qNR3R4；其中q是1-6的整数；n是0、1、2、3或4，当n＞1时，R2可以相同或不同；p是0或1-5的整数；Y是O、S、CHOH、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-C(O)-、-OC(O)-、NR7或-CH=N-，R7是H或C1-4烷基；或不存在；Z是CR8R9，其中R8和R9独立选自H和直或支链的C1-8烷基；条件是：当-(CH2)p-Y-是-(CH2)3-C(O)-或-(CH2)3-S-；并且X1-X5都是C时，-A-(R2)n和R1不一起分别是邻甲基苯基和正丁基；苯基和正丁基；或对氟苯基和-O-(CH2)2CH3。