[发明专利]5－硫代－ω－取代的苯基－前列腺素E衍生物、其制备方法及含有它们作为活性成分的药物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)的5－硫杂－ω－取代的苯基－前列腺素E衍生物、(其中,所有符号如说明书中定义)、其制备方法和含有它们作为活性成分的药物组合物。本发明式(Ⅰ)化合物可以强力结合PGE2受体(特别是亚型EP4),所以预期它们被用于预防和/或治疗免疫学疾病(自身免疫疾病如肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS),多发性硬化症,斯耶格伦氏综合征,慢性关节风湿病和系统性红斑狼疮等,器官移植后排异等),哮喘,异常骨形成,神经元细胞死亡,肺衰竭,肝损伤,急性肝炎,肾炎,肾机能不全,高血压,心肌局部缺血,系统炎性响应综合征,灼伤疼痛,脓毒病,吸血综合征,巨噬细胞活化综合征,斯提耳氏病,川崎疾病,烧伤,系统性肉芽肿病,溃疡性结膜炎,节段性回肠炎,透析时血细胞心搏量,多发性器官衰竭和休克等。此外,据信EP4亚型受体涉及睡眠失调和血小板聚集,因此,预期本发明化合物用于预防和/或治疗这些疾病。

主权项

1．式(Ⅰ)的5-硫杂-ω-取代的苯基-前列腺素E衍生物、其无毒盐、或其环糊精包合物(其中，R1是羟基，C1-6烷氧基或NR6R7(其中R6和R7分别独立地是氢或C1-4烷基)，R2是氧，卤素或O-COR8(其中R8是C1-4烷基，苯基或苯基(C1-4烷基))，R3是氢或羟基，R4a和R4b分别独立地是氢或C1-4烷基，R5是被下列一个或多个取代基取代的苯基：ⅰ)1～3个C1-4烷氧基-C1-4烷基，C2-4烯氧基-C1-4烷基，C2-4炔氧基-C1-4烷基，C3-7环烷氧基-C1-4烷基，C3-7环烷基(C1-4烷氧基)-C1-4烷基，苯氧基-C1-4烷基，苯基-C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷硫基-C1-4烷基，C2-4烯硫基-C1-4烷基，C2-4炔硫基-C1-4烷基，C3-7环烷硫基-C1-4烷基，C3-7环烷基(C1-4烷硫基)-C1-4烷基，苯硫基-C1-4烷基或苯基-C1-4烷硫基-C1-4烷基，(ⅱ)C1-4烷氧基-C1-4烷基和C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基和C1-4烷氧基，C1-4烷氧基-C1-4烷基和羟基，C1-4烷氧基-C1-4烷基和卤素，C1-4烷硫基-C1-4烷基和C1-4烷基，C1-4烷硫基-C1-4烷基和C1-4烷氧基，C1-4烷硫基-C1-4烷基和羟基或C1-4烷硫基-C1-4烷基和卤素，ⅲ)卤代烷基或羟基-C1-4烷基，或ⅳ)C1-4烷基和羟基；和是单键或双键，条件是当R2是O-COR8时，C8-C9代表双键)。