[发明专利]因子VIIa抑制剂

摘要

本发明涉及新的化合物、其制备方法、其应用和含有这些化合物的药物组合物，所述化合物通过可逆性抑制活化的凝血因子Ⅶa(FⅦa)具有强的抗凝作用。

主权项

1.式Ⅰ的化合物R1-A-B-D-En-R2(Ⅰ)其中R1代表R13，R12C(O)，或1或3个氨基酸，它们的N-末端可以被选自R14C(O)、R15S(O)2和氨基保护基的取代基取代，其中R12选自烷基、链烯基、炔基、烷氧基、烷基氨基、链烯基氨基、炔基氨基、链烯基氧基、炔基氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基烷基、杂环烷基烷基、杂烷基、杂烯基和杂炔基，这些残基均可以被取代，R13选自氨基保护基、氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，R14和R15独立地选自烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，A是基团A1-A2-A3，其中A1是NH，A2是CHR93，其中R93是4-脒基苯基甲基，A3是C(O)，B是基团B1-B2-B3，其中B1是NR95，其中R95选自氢和烷基，B2是CHR97，其中R97是其2位被选自羟基羰基、烷氧基羰基和芳基烷氧基羰基的取代基取代的乙基，B3是C(O)，D是基团D1-D2-D3，其中D1是NH，D2是CR81R82，其中R81和R82独立地选自氢和取代或未取代的残基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，D3是C(O)，En是(E1-E2-E3)n，其中n是0、1、2或3，E1是NR70，其中R70选自氢、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，E2是CR71R72，其中R71和R72独立地选自氢和取代或未取代残基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，E3是C(O),R2选自NR21R22,OR23和R24，其中R21、R22、R23和R24独立地选自氢和取代或未取代残基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基，烷基和杂烷基含有1-13个碳原子，其中杂烷基残基中一个或多个碳原子被选自N、O和S的杂原子置换；链烯基、炔基、杂烯基和杂炔基含有2-13个碳原子，所述杂烯基和杂炔基残基中一个或多个碳原子被选自N、O和S的杂原子置换；芳基和杂芳基含有5-13个环碳原子，所述杂芳基残基中一个或多个被选自N、O和S的杂原子置换；杂环烷基含有3-8个环碳原子，其中1-3个碳原子被选自N、O和S的杂原子置换；其是以其任何立体异构体形式和其任意比例的混合物，和它们的可药用盐。