[发明专利]CRF受体拮抗剂以及与其有关的方法

摘要

本发明公开了可用于在温血动物中治疗多种病症的化合物,包括治疗表现出CRF分泌过多的病症,包括中风。本发明的化合物具有式(Ⅰ)的结构(a)其中n、m、R、R1、R2、X和Ar如文中所定义,包括其立体异构体和可药用盐。

主权项

1.下式的化合物：及其立体异构体和可药用盐，其中：n是1或2；m是0、1、2或3；X是N或CR’；R是任选的取代基，其在每次出现时，独立地是C1-6烷基、C3-6链烯基C1-6亚烷基或C1-6烷基Ar；R1是-C(H)0,1(R3)(R4)；R2是氢或C1-6烷基；R3是氢、酮基、C1-6烷基、单或二(C3-6环烷基)甲基、C3-6环烷基、C3-6链烯基、羟基C1-6烷基、C1-6烷基羰基氧基C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基；和R4是氢、Ar1、C1-6烷基Ar1、OAr1、C1-8烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、单或二(C3-6环烷基)甲基、C3-6链烯基、C3-6炔基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷氧基Ar1、羟基C1-6烷基、噻吩基C1-6烷基、呋喃基C1-6烷基、C1-6烷硫基C1-6烷基、吗啉基、单或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、氨基、(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、(C1-6烷基Ar1)氨基、(C1-6烷基)(Ar1)氨基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基氧基C1-6烷基、磺酰基(C1-6烷基)、C(＝O)C1-6烷基、被邻苯二甲酰亚胺、Ar1、OAr1、NHAr1、C(＝O)Ar1、C(＝O)NHAr1或-C(＝O)NH2取代的C1-8烷基，或式-(C1-6链烷二基)-Y-(CO)0.1-Ar1的基团，其中Y是O、NH或直接键，或者R3和R4与它们所连接的碳原子合在一起形成C5-8环烷基、C5-8环烯基、C3-12杂环、苯基、萘基或与Ar1稠合的C5-8环烷基；所有这些基团各自任选地被一个或多个彼此独立地选自C1-6烷基的取代基所取代；Ar是苯基、萘基或芳香族C3-12杂环，所有这些基团各自任选地被1、2或3个彼此独立地选自卤素、C1-6烷基、三氟甲基、O(三氟甲基)、羟基、氰基、C1-6烷氧基、苯氧基、苯甲酰氧基、C1-6烷硫基、硝基、氨基、单或二(C1-6烷基)氨基、(C1-6烷基)(C1-6链烷酰基)氨基或哌啶基的取代基所取代，或者其中的两个取代基合在一起是C1-6alklidinyl或C1-6亚烷基，其有1、2或3个碳原子被彼此独立地选自氧、氮或硫的杂原子代替；Ar1是苯基、萘基或芳香族C3-12杂环，所有这些基团各自任选地被1、2或3彼此独立地选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、二(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、三氟甲基、磺酰基(C1-6烷基)和被吗啉基取代的C1-6烷基的取代基所取代。