[发明专利]新杂环化合物以及含此化合物的药用组合物

摘要

本发明涉及通式(Ⅰ)的化合物及其盐，式中R′代表氢原子,甲基基团或SO2R3;R2代表O、S或H2;R2′代表O或H2;R3代表低级烷基基团或NR4R4′;R4和R4′可以是相同的或不相同的,并代表氢原子、低级烷基基团或苄基基团;R5代表氢原子或低级烷基基团;k和m为零或1;A代表通式(Ⅱ)或(Ⅲ)X1代表仲氮原子、氧原子、硫原子或亚甲基基团;n是1或2;X2代表仲氮原子、氧原子或硫原子;R6、R7和R8是氢原子等。由本发明化合物可制得用于治疗和预防与β3有关的疾病如糖尿病、肥胖症和高脂血症的药用组合物。该药用组合物特别适用于口服给药。

主权项

1.通式(I)的化合物或其盐：式中：R1代表氢原子，甲基基团或SO2R3；R2代表O、S或H2；R2′代表O或H2；R3代表低级烷基基团或NR4R4′；R4和R4′可以是相同的或不相同的，并代表氢原子、低级烷基基团或苄基基团；R5代表氢原子或低级烷基基团；k和m为零或1；A代表通式(II)或(III)当A代表通式(II)时，X1代表仲氮原子、氧原子、硫原子或亚甲基基团；和当X1代表仲氮原子、氧原子或硫原子时，则R8代表氢原子，R6和R7之一代表氢原子而另一个代表氢原子、氨基、乙酰氨基基团或羟基基团；或-5-基)乙-1-醇；(R)-5-[2-[2-(9H-咔唑-2-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-3-(甲磺酰基)-2，3-二氢苯并噁唑；(S)-5-[2-[2-(9H-咔唑-2-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]3-(甲磺酰基)-2，3-二氢苯并噁唑；5-[2-[2-(9H-咔唑-2-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-3-(甲磺酰基)-2，3-二氢苯并噁唑；(R)-5-[2-[2-(二苯并噻吩-3-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-3-(甲磺酰基)-2，3-二氢苯并噁唑；(R)-5-[2-[2-(二苯并呋喃-3-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-3-(甲磺酰基)-2，3-二氢苯并噁唑；(R)-5-[2-[2-(7-乙酰氨基芴-2-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-3-(甲磺酰基)-2，3-二氢苯并噁唑；(R)-5-[2-[2-(7-氨基芴-2-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-3-(甲磺酰基)-2，3-二氢苯并噁唑；(R)-5-[2-[2-(9H-咔唑-2-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-(2，3-二氢苯并噁唑-3-基)磺酰基]二甲胺；(R)-5-[2-[2-(二苯并呋喃-3-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-(2，3-二氢苯并噁唑-3-基)磺酰基]二甲胺；(R)-5-[2-[2-(7-乙酰氨基芴-2-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-(2，3-二氢苯并噁唑-3-基)磺酰基]二甲胺；(R)-[5-[2-(2-(7-氨基芴-2-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-(2，3-二氢苯并噁唑-3-基)磺酰基]二甲胺；(R)-1-[(4H-2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪)-6-基]-2-[2-(9H-咔唑-2-基氧)乙氨基]乙-1-醇；(R)-1-[(4-甲基-2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪)-6-基]-2-[2-(9H-咔唑-2-基氧)乙氨基]乙-1-醇；(R)-6-[2-[2-(9H-咔唑-2-基氧)乙氨基]-1-羟乙基]-4-(甲磺酰基)-2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪；当X1是亚甲基基团时，则R6和R7两者都代表氢原子，R8代表氢原子，氨基基团、乙酰氨基基团或羟基基团；或当A代表通式III时，n是1或2；X2代表仲氮原子、氧原子或硫原子；当n是1时，则R6和R7中一个代表氢原子，而另一个代表氢原子、氨基基团、乙酰氨基基团或羟基基团；或当n是2时，则R7代表氢原子，而R6代表氢原子、氨基基团，乙酰氨基基团或羟基基团；*1代表不对称碳原子；*2代表不对称碳原子，当R5是低级烷基基团时，以及*3代表不对称碳原子，当R7是氨基、乙酰氨基或羟基基团时。