[发明专利]用作孕酮受体结合药物的取代的2－芳基亚氨基杂环和包含它们的组合物

摘要

本发明涉及2－芳基亚氨基杂环,包括2－芳基亚氨基－1,3－噻唑烷、2－芳基亚氨基－2,3,4,5－四氢－1,3－噻嗪、2－芳基亚氨基－1,3－噻唑烷－4－酮、2－芳基亚氨基－1,3－噻唑烷－5－酮和2－芳基亚氨基－1,3－噁唑烷,和它们在调节孕酮受体介导过程中的用途,以及用于这类疗法中的药用组合物。

主权项

1.一种具有下式的化合物及其药学上可接受的盐其中R为6-14个碳的芳基；或3-10个碳且含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂芳基，条件是R不为苯并呋喃或苯并噻吩；R1为1-10个碳的烷基；3-12个碳且含有1-3个环的环烷基；4-7个碳且含有1-3个环和1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基；2-10个碳的链烯基；5-12个碳且含有1-3个环的环烯基；或3-10个碳的炔基；R2、R3和R4独立选自H；1-10个碳的烷基；3-12个碳的环烷基；2-10个碳的链烯基；5-12个碳的环烯基；6-13个碳的芳基；3-9个碳且含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂芳基；CO2R5；其中R5为1-4个碳的烷基、1-4个碳的卤代烷基、3-6个碳的环烷基或3-6个碳的卤代环烷基；卤素；和＝O，表示基团R2、R3和R4中的两个；X为O或S(O)y；其中y为0、1或2；n为2、3、4或5；p为非H取代基R2、R3和R4的总数；T为选自以下基团的取代基1-4个碳的烷基；1-4个碳的烷氧基；6-10个碳的芳基；CO2H；CO2R5；2-4个碳的链烯基；2-4个碳的炔基；C(O)C6H5；C(O)N(R6)(R7)；其中R6为H或1-5个碳的烷基；和R7为H或1-5个碳的烷基；S(O)y’R8；其中y’为1或2；和R8为1-5个碳的烷基；SO2F；CHO；OH；NO2；CN；卤素；OCF3；N-氧化物；O-C(R9)2-O；该氧连接于R上的邻位；并且其中R9为H、卤素或1-4个碳的烷基；C(O)NHC(O)，该碳连接于R上的邻位；和C(O)C6H4，该羰基碳和羰基邻位的环碳连接于R上的邻位；t为1-5；条件是当取代基部分T为1-4个碳的烷基、1-4个碳的烷氧基、6-10个碳的芳基、CO2R5、2-4个碳的链烯基、2-4个碳的炔基、C(O)C6H5、C(O)N(R6)(R7)、S(O)y’R8、O-C(R9)2-O或C(O)C6H4时，那么T任选可带有选自以下基团的次级取代基，包括：1-4个碳的烷基、1-4个碳的烷氧基、CO2R5、CO2H、C(O)N(R6)(R7)、CHO、OH、NO2、CN、卤素、S(O)yR8或＝O，所述次级取代基的数目除卤素以外，为1或2个，其可使用最多可达全卤水平；G为选自以下基团的取代基：卤素；OH；OR5；＝O，表示两个取代基G；1-4个碳的烷基；1-4个碳的链烯基；3-7个碳的环烷基；3-5个碳和1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基；5-7个碳的环烯基；4-6个碳和1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烯基；CO2R5；C(O)N(R6)(R7)；6-10个碳的芳基；3-9个碳和1-3个选自N、O和S的杂原子的杂芳基；NO2；CN；S(O)yR8；SO3R8；和SO2N(R6)(R7)；g为0-4，除卤素以外，其可使用最多可达全卤水平；条件是当取代基G为1-4个碳的烷基、1-4个碳的链烯基、3-7个碳的环烷基、3-5个碳的杂环烷基、5-7个碳的环烯基或4-6个碳的杂环烯基时，那么G任选可带有最多可达全卤水平的卤素的次级取代基，且当取代基G为芳基或杂芳基时，那么G可任选带有独立选自1-4个碳的烷基和卤素的次级取代基，所述次级取代基的数目对烷基部分而言最多可达3，且对卤素而言最多可达全卤水平；Q为选自以下基团的取代基1-4个碳的烷基；1-4个碳的卤代烷基；3-8个碳的环烷基；1-8个碳的烷氧基；2-5个碳的链烯基；5-8个碳的环烯基；6-10个碳的芳基；3-9个碳且含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂芳基；CO2R5；＝O，表示两个取代基Q；OH；卤素；N(R6)(R7)；S(O)yR8；SO3R8；和SO2N(R6)(R7)；q为0-4条件是当取代基Q为芳基或杂芳基时，那么Q任选可带有独立选自1-4个碳的烷基和卤素的次级取代基，所述次级取代基的数目对烷基部分而言最多可达3，且对卤素而言最多可达全卤水平；和另外的条件是：a)(Q)qR1、(Q)qR2、(Q)qR3和(Q)qR4中的两个可连接，并且与它们所连接的原子一起形成含有0-2个选自N、O和S的杂原子的3-8元螺或非螺的非芳族环；b)当n＝2或3时，R2、R3和R4中至少一个不为H；c)当n＝2，且X＝O时，如果t＝1，那么T选自以上的取代基T条目，除烷基以外，且1，3-噁唑烷环的4-位必须带有一个取代基；d)当n＝3，且X＝O时，如果t等于或大于1，那么至少一个T选自以上取代基T条目，除烷基和烷氧基以外；e)当n＝2或3，且X＝O或S时，那么R1、R2、R3和R4中非氢原子的总数为至少5；f)当n＝2，X＝O，1，3-噁唑烷环的4-位带有一个羰基，且R在其2-位和4-位带有卤素时，那么R的5-位带有H；g)当n＝2且X＝O时，只有在所述环的5-位带有至少一个非H取代基时，1，3-噁唑烷环的4-位可带有一个羰基；h)当n＝2，X＝S(O)y时，1，3-噻唑烷环的4-位带有一个羰基，R1为取代的甲基，且G为苯基时，那么所述苯基带有次级取代基；i)当n＝4，X＝S且G为CO2R5时，那么R5含有至少两个碳。