[发明专利]制备L－抗坏血酸的方法

说明书

本发明涉及制备L-抗坏血酸的方法，其中在酸性条件下，将2-酮基-L-古洛糖酸C₃-C₁₀烷基酯的熔化物内酯化。

在过去，已经公开了大量制备L-抗坏血酸的方法的变体。尤其在Crawford等人的Adv.Carbohydrate Chem.37，79(1980)和U11mann’sEncyclopedia of Industrial Chemistry，Vol.A27，551-557(1996)中发现了一篇回顾。

已知许多通过2-酮基-L-古洛糖酸与酸的反应制备抗坏血酸的方法。

因此，US 2 185 383描述了2-酮基-L-古洛糖酸与浓盐酸的用乙酸作为溶剂的反应。

JP-A-58-177986描述了一种方法，包括将乙醇和丙酮加入到2-酮基-L-古洛糖酸钠盐中，用盐酸中和，过滤除去沉淀的氯化钠，然后保持反应混合物在25-75℃范围内的温度，由此得到L-抗坏血酸。

JP-B-48-15931描述了2-酮基-L-古洛糖酸与一种无机酸在惰性溶剂中在表面活性物质存在下的反应。

WO87/00839要求一种方法，其中2-酮基-L-古洛糖酸的悬浮液在酸催化条件下在惰性有机溶剂中在表面活性剂存在下反应得到L-抗坏血酸。

DE-A-195 47 073描述了一种通过2-酮基-L-古洛糖酸与无机酸水溶液在包括一种惰性有机溶剂、脂族酮和酰氯的溶剂混合物中反应制备L-抗坏血酸的方法。

WO99/07691描述了在40-80℃的温度使2-酮基-L-古洛糖酸与浓盐酸的反应。

EP-A-0 671 405公开了一种制备2-酮基-L-古洛糖酸甲酯或乙酯的方法，其中包括在酸性离子交换剂存在下，2-酮基-L-古洛糖酸与甲醇或乙醇酯化。还从该申请得知上述酯可进行碱重排(内酯化)，得到抗坏血酸或得到抗坏血酸盐。

US 5 391 770描述了2-酮基-L-古洛糖酸的酯化和后继的形成的酯用碱催化进行内酯化得到L-抗坏血酸盐，以及通过加入强酸释放出抗坏血酸。

日本公开的专利特许22113/75描述了2-酮基-L-古洛糖酸与丁醇的酯化和后继的在作为溶剂的苯中酸催化内酯化。

上述酸催化的单步骤方法的变体的实施方案有严重的缺点。因此，一般不可避免地要使用惰性溶剂以抑制抗坏血酸与盐酸水溶液的副反应。但是同时问题却转化为，2-酮基-L-古洛糖酸总是在开始时和反应过程中以悬浮液的状态不溶解，反应仅仅在晶体的表面进行。加入表面活性物质对反应的改变也只是轻微的。此外，只能困难重重并使用附加的后处理步骤将该辅助剂从粗产物中除去以得到需要的L-抗坏血酸纯度。漫长的反应时间和相关的庞大的设备体积也是缺点。

因此，要得到一种没有上述缺点的制备L-抗坏血酸的方法。

通过一种制备L-抗坏血酸的方法可达到这个目的，该方法包括在酸性条件下将2-酮基-L-古洛糖酸C₃-C₁₀烷基酯的熔化物内酯化。

在一个优选的实施方案中，根据本发明的方法还包括

a)在酸性催化剂存在下，用C₃-C₁₀醇酯化2-酮基-L-古洛糖酸或2，3：4，6-二-O-异亚丙基-2-酮基-L-古洛糖酸，

b)将过量的C₃-C₁₀醇和反应中生成的水一起蒸掉，和

c)在酸性条件下，将无水熔化状态的所生成的2-酮基-L-古洛糖酸C₃-C₁₀烷基酯内酯化。

在本发明方法的过程中，首先在酸性催化剂存在下，在单步骤的酯化反应中，使2-酮基-L-古洛糖酸或2，3：4，6-二-O-异亚丙基-2-酮基-L-古洛糖酸反应得到烷基酯。酯化在-10-160℃的温度进行，优选20-100℃，特别优选40-90℃。

有利地，具有碳原子数大于或等于3的、优选具有3-10个碳原子的烷基的、饱和的、支链的或直链的烷基醇的较高级的烷基酯适用于酯化，诸如正丙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-1-丙醇、2-甲基-2-丙醇，1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、1-己醇、2-己醇、1-庚醇、2-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、3-辛醇、1-壬醇、2-壬醇、1-癸醇、2-癸醇、4-癸醇。