[发明专利]一锅三步法合成6位为三苯甲基、3(或2)位为硅烷基的单糖苷及其应用

说明书

本发明属于有生物活性的寡糖的制备领域，特别是涉及合成3,6支化的寡糖的方法。

3,6支化的寡糖有很重要的生理活性，如3,6支化的葡萄糖是植物自卫系统激活剂的重要组成部分(见P.Albersheim J.Biol.Chem.259(1984)11341；W.Wang,F.Kong,J.Org.Chem.,64(1999)5091),3,6支化的甘露糖是糖蛋白N-寡糖的核心。我们曾经报道过用不保护的糖为原料，通过糖原酸酯中间体的方法，高效合成3,6支化的寡糖(见孔繁祚、王为中国专利：二糖及三糖原酸酯及其合成方法98103242.7)。我们发现用该方法时，不保护的糖溶解度太低，另外生成的原酸酯在重排前需要小心地纯化，为了克服这些问题，就需要寻找新方法。

本发明的目的在于提供一种一锅三步的合成6位为三苯甲基、3(或2)位为硅烷基的单糖苷的方法，以它们为起始物，能简易而有效地合成3,6支化的寡糖。

本发明的合成方法在于：

将6位为三苯甲基、其它位为游离羟基的葡萄糖苷的选择性硅烷化：

用一锅三步法首先由β-D-葡萄糖苷1得到6位为三苯甲基、其它位为游离羟基的β-葡萄糖苷2，然后用常规方法进行单硅烷化，选择性地得到3位硅烷化的产物3，再用常规方法酰化，得到6位为三苯甲基、3位为硅烷基、2,4位为酰基的葡萄糖苷4。  1                  2                      3                    4R=烷氧基(-OR)或烷硫基(-SR,-SAr),R’=酰基，Tr=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)

或用一锅三步法首先由α-D-葡萄糖苷5得到6位为三苯甲基、其它位为游离羟基的α-D-葡萄糖苷6，然后用常规方法进行单硅烷化，选择性地得到2位硅烷化的产物7，用常规方法酰化，得到6位为三苯甲基、2位为硅烷基、3,4位为酰基的葡萄糖苷8。  5                  6                    7                    8R=烷基(-R),R’=酰基，Tr=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)

或用一锅三步法首先由α-D-甘露糖苷9得到6位为三苯甲基、其它位为游离羟基的α-D-甘露糖苷10，然后用常规方法进行单硅烷化，选择性地得到3位硅烷化的产物11，用常规方法酰化，得到6位为三苯甲基、3位为硅烷基、2,4位为酰基的甘露糖苷12。R=烷基(-R),R’=酰基，Tr=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)

或用一锅三步法首先由β-D-半乳糖苷13得到6位为三苯甲基、其它位为游离羟基的β-D-半乳糖苷14，然后用常规方法进行单硅烷化，选择性地得到3位硅烷化的产物15，用常规方法酰化，得到6位为三苯甲基、3位为硅烷基、2,4位为酰基的β-D-半乳糖苷16。  13                14                  15                    16R=烷氧基(-OR)或烷硫基(-SR,-SAr),R’=酰基，Tr=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)

或用一锅三步法首先由α-D-半乳糖苷17得到6位为三苯甲基、其它位为游离羟基的α-D-半乳糖苷18，然后用常规方法进行单硅烷化，得到3位硅烷化的产物19及2位硅烷化的产物20的混合物，二者可分离，用常规方法将19,20酰化，得到6位为三苯甲基、3位为硅烷基、2,4位为酰基的α-D-半乳糖苷21及6位为三苯甲基、2位为硅烷基、3,4位为酰基的α-D-半乳糖苷22。R=烷基(-R),R’=酰基，Tr=三苯甲基，TBDMS=叔丁基二甲基硅基(tert-Butyldimethylsilyl)

在一锅三步法中得到的终产物4,8,12,16,21,22都可做进一步的化学修饰，选择性地脱除三苯甲基或选择性地脱除硅烷基或同时脱除三苯甲基及硅烷基能合成有重要生理活性的带支链的寡糖。如：