[发明专利]结肠定位释放的口服制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及结肠定位释放的口服制剂及其制备方法

许多药物由于各种原因不能通过胃肠道尤其结肠很好的释放。举例讲，人体结肠部位的病变或症状通常为结肠炎，溃疡性结肠炎或结肠癌等，由于上述疾病或症状部位背处于胃肠道深部，口服给药时药物通常在小肠上端吸收，结肠处药物浓度很低甚至没有，灌肠或栓剂给药只能作用到直肠或乙状结肠，不能到达升结肠和横结肠且用药不方便。E.Itzbak lerner等人在美国专利5,840,332中披露了包括结肠的肠胃道给药系统，其中使用了水不溶性材料果胶钙，其中钙在果胶中的含量为2-4％(w/w)。该文献仅给出使用果胶钙制备水杨酸钠片剂实施方案及所制备的片剂的体外释放结果，并没有给出含果胶钙的胶囊制剂的具体实施方案。

因此，寻找并开发于结肠定位释放的口服制剂是非常重要的。

本发明的目的在于寻找并开发于结肠定位释放的口服制剂。

本发明人经广泛深入的研究，现已出人意料地发现含有金属含量5-12％(w/w)的果胶金属盐的口服制剂在结肠中有很好的定位释放效果，本发明基于上述发现得以完成。

根据本发明，本发明中的口服制剂是指片剂或胶囊。

本发明第一方面涉及结肠定位释放的胶囊制剂，其包括药物，金属含量为5-12％(w/w)的果胶金属盐及其它药用添加剂或赋形剂。

本发明再一方面涉及结肠定位释放的片剂，其包括含有药物的片芯和金属含量为5-12％(w/w)的果胶金属盐颗粒。

本发明再一方面涉及制备本发明胶囊制剂的方法，其包括：

a)将药物与药用赋形剂或添加剂混合，并制成微丸；

b)将a)中形成的微丸用就地生成的金属含量5-12％(w/w)的果胶金属盐包衣；

c)将b)中包衣用丙烯酸聚合物的乙醇熔液喷雾包衣，然后装入明胶胶囊，或

a′)首先制备金属含量5-12％(w/w)的果胶金属盐的胶囊壳，

b′)将药物粉末或药物颗粒或含药小片装入a′)制备的胶囊壳中。

本发明再一方面涉及制备结肠定位释放的片剂的方法，其包括将含有药物的片芯与金属含量5-12％(w/w)的果胶金属盐颗粒通过干压法压制成包芯片剂；或将药物与金属含量5-10wt％的果胶金属盐及适量其它赋形剂压成片芯后，再以包衣剂如丙烯酸聚合物的乙醇溶液喷雾包衣成片剂。

根据本发明，本发明胶囊制剂中的药物选自抗炎药，抗菌剂，抗癌剂，免疫抑制剂，心血管药、抗结肠炎剂，各种中药等。

根据本发明，术语“抗炎药”包括甾类或非甾类抗炎药，例如消炎痛，氢化可的松等。

根据本发明，术语“免疫抑制剂”包括例如环孢菌素等。

根据本发明，术语“心血管药”包括例如硝苯地平等。

根据本发明，术语“抗癌药”包括例如5-氟尿嘧啶等。

根据本发明，术语“抗结肠炎剂”包括例如5-氨基水杨酸等。根据本发明，术语“中药”包括治疗或预防各种疾病或症状的中药，例如调节免疫功能和抗菌消炎的中药，治疗糖尿病的中药和治疗高血压的中药等。

本发明涉及结肠定位释放的胶囊制剂，其包括药物，金属含量为5-12％(w/w)的果胶金属盐，药用载体或赋形剂及普通胶囊壳。

本发明还涉及结肠定位释放的胶囊制剂，其包括药物，药用载体或赋形剂及含有金属含量为5-12％(w/w)的果胶金属盐且水含量6-10％(w/w)的胶囊壳。

更具体讲，本发明的结肠定位释放的胶囊制剂包括：含药物和药用赋形剂或添加剂的微丸，金属含量5-12％(w/w)的果胶金属盐包衣及丙烯酸聚合物包衣，和普通胶囊壳。

根据本发明，优选结肠定位释放的胶囊剂包括含5-氨基水杨酸的微丸，钙含量5-12％(w/w)的果胶钙包衣，丙烯酸聚合物包衣及普通胶囊壳。

根据本发明，优选结肠定位释放胶囊制剂含5-氨基水杨酸，药用载体或赋形剂，及钙含量5-12％(w/w)的果胶钙且水含量6-10％(w/w)胶囊壳。

根据本发明，本发明还涉及结肠定位的口服片剂，其包括含有药物的片芯及金属含量5-12％(w/w)的果胶金属盐颗粒。

更具体讲，本发明的结肠定位释放的口服片剂，其包括含5-氨基水杨酸的片芯及钙含量5-12％(w/w)的果胶钙颗粒。

根据本发明，本发明的口服片剂包括含金属含量如钙含量5-12％(w/w)的果胶金属盐(果胶钙)的药物(如5-氨基水杨酸)片芯及包衣剂。

根据本发明，本发明还涉及制备结肠定位释放的胶囊制剂的方法，其包括：

a)将药物与药用载体或赋形剂混合并制成微丸；