[发明专利]抗肿瘤药依托泊甙合成新方法

权利要求书

1、一种抗肿瘤药依托泊甙的合成新方法，它由D-葡萄糖经4，6-0，0-亚乙基后的4，6-0，0-亚乙基-D-葡萄糖和三甲基氯代硅烷((CH₃)₃SiCl)反应立体专一性地转化为1，2，3-0-三-三甲基硅-4，6-0，0-亚乙基-β-D-葡萄糖元，后者在路易士酸如三氟化硼乙醚络合物催化下直接合成得依托泊甙，产率20％以上。

2、根据权利要求1所述的-种抗肿瘤药依托泊甙的合成新方法，该方法包括下列步骤：(1)制备4，6-0，0-亚乙基-1，2，3-0-三-三甲基硅烷-β-D葡

萄糖

以4，6-0，0-亚乙基-D-葡萄糖为原料，在二氯甲烷和三乙胺的溶剂中，冷却至0～10℃，搅拌条件下，滴加三甲基氯硅烷的二氯甲烷溶液，加毕后于0～-50℃反应3～24小时，过滤，滤液逐次用饱和碳酸氢钠溶液、饱和氯化钠溶液洗涤、干燥、浓缩得油状物，经柱层析，石油醚丙酮混合液洗脱、洗脱物放置后得白色固体化合物4，6-0，0-亚乙基-1，2，3-0-三-三甲基硅烷-β-D葡萄糖；(2)合成依托泊甙：将4.6-0，0-亚乙基-1，2，3-0-三-三甲基硅烷-β-0葡萄糖与表鬼臼毒素(2)在二氯甲烷溶剂中，冷却至0～-50℃，在搅拌和充氮条件下，滴加三氟化硼-乙醚或其他路易士酸催化液，加毕后在0℃--50℃反应3-24小时，再滴加吡啶中和，抽滤，滤液倒入饱和碳酸氢钠溶液中，有机层以饱和氯化钠溶液洗涤、干燥、过滤得由油状物，经柱层析，以乙醚-石油醚洗脱，得依托泊甙与α-缩合物(3)和化合物(4)的混合物，再如上述柱层析一次，分得依托泊甙粗品，经乙酸乙酯-乙醇重结晶得依托泊甙(1)。